Болезнь Вильсона — Коновалова¶

Болезнь Вильсона — Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия) — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное нарушением обмена меди. В основе патологии лежит мутация гена ATP7B, расположенного на 13-й хромосоме, которая приводит к дефекту белка, отвечающего за транспорт меди и её выведение с желчью. В результате медь накапливается в печени, головном мозге, почках, роговице и других органах, вызывая их постепенное поражение. Заболевание впервые подробно описано в 1912 году британским неврологом Сэмюэлом Александером Кинниром Вильсоном, а в 1924 году российский невролог Николай Васильевич Коновалов дополнил и углубил клиническую картину, что закрепило двойное название в отечественной традиции.

¶История изучения

Первое развёрнутое описание болезни дал С. А. К. Вильсон, наблюдавший больных с циррозом печени и характерными неврологическими расстройствами. Он связал поражение печени и мозга в единую патологию и назвал её «прогрессирующей лентикулярной дегенерацией».

В 1924 году Н. В. Коновалов опубликовал работу, в которой систематизировал клинические формы заболевания, описал изменения в подкорковых узлах и обосновал термин «гепатолентикулярная дегенерация». Именно его вклад привёл к тому, что в русскоязычной литературе болезнь носит имя Вильсона — Коновалова.

В 1948 году американский биохимик Джон Манделл Каммингс и коллеги показали ключевую роль нарушений обмена меди. В 1956 году была установлена эффективность хелатирующего препарата пеницилламина, что превратило некогда фатальное заболевание в курабельное. В 1993 году идентифицирован ген ATP7B.

¶Эпидемиология

Распространённость болезни составляет примерно 1 случай на 30 тысяч населения. Частота носительства патологического гена — около 1 на 90 человек. Заболевание встречается во всех этнических группах и географических регионах. Манифестация чаще происходит в возрасте от 5 до 35 лет, однако описаны как более ранние, так и поздние формы.

¶Этиология и патогенез

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу: больной получает по одной мутантной копии гена ATP7B от каждого родителя. Ген кодирует медьтранспортирующую АТФазу, участвующую в выведении меди с желчью и включении её в церулоплазмин.

При дефекте белка медь не выводится и накапливается сначала в гепатоцитах, затем в других тканях. Избыток свободной меди запускает окислительный стресс, повреждает митохондрии и вызывает гибель клеток. Поражение печени прогрессирует от стеатоза к фиброзу и циррозу; в головном мозге страдают преимущественно базальные ганглии.

¶Клиническая картина

Выделяют несколько основных форм:

• Печёночная — проявляется у детей и подростков: гепатит, цирроз, иногда фульминантная печёночная недостаточность.
• Неврологическая — тремор, дизартрия, нарушение походки, ригидность, гиперкинезы, изменения почерка.
• Психиатрическая — снижение успеваемости, эмоциональная лабильность, депрессия, психозы.
• Смешанная — сочетание печёночных и неврологических симптомов.

Характерный признак — роговичное кольцо Кайзера — Флейшера, отложение меди по периферии роговицы, выявляемое при осмотре со щелевой лампой. Возможны поражения почек, гемолиз, эндокринные нарушения.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании комплекса данных:

Ранняя диагностика критична, поскольку своевременное лечение предотвращает необратимые повреждения.

¶Лечение

Терапия направлена на удаление избытка меди и предотвращение её накопления.

• Хелаторы меди (пеницилламин, триентин) связывают медь и выводят её с мочой.
• Препараты цинка блокируют всасывание меди в кишечнике.
• Диета с ограничением продуктов, богатых медью (печень, шоколад, орехи, грибы).
• Трансплантация печени показана при фульминантной недостаточности и неэффективности терапии.

При пожизненном лечении прогноз благоприятный; без терапии заболевание неуклонно прогрессирует и приводит к летальному исходу.

¶Значение

Болезнь Вильсона — Коновалова является классическим примером наследственной болезни обмена веществ, при которой раннее распознавание полностью меняет исход. Она вошла в историю медицины как пример успешного объединения клинических наблюдений и биохимических открытий, а имя Н. В. Коновалова закрепило вклад отечественной неврологии в изучение патологии.

Источники: труды С. А. К. Вильсона, работы Н. В. Коновалова, материалы по генетике и клинической неврологии, руководства по внутренним болезням.