Дефицит гормона роста у детей¶

Дефицит гормона роста у детей (соматотропная недостаточность, гипосоматотропизм) — патологическое состояние, характеризующееся снижением или полным прекращением секреции соматотропного гормона (гормона роста, СТГ) гипофизом, приводящее к задержке физического развития и низкорослости у детей.

Заболевание является одной из основных причин карликовости (нанизма) у детей. Распространённость составляет примерно 1 случай на 3500–4000 новорождённых. Дефицит гормона роста может быть изолированным (нарушается только секреция СТГ) или сочетаться с дефицитом других тропных гормонов гипофиза (пангипопитуитаризм).

¶Этиология и патогенез

Соматотропный гормон вырабатывается передней долей гипофиза (аденогипофизом). Его секреция регулируется гипоталамусом: стимулирующий эффект оказывает соматолиберин, тормозящий — соматостатин. СТГ воздействует на клетки-мишени через инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), который синтезируется преимущественно в печени и стимулирует рост костей и мягких тканей.

По происхождению дефицит гормона роста подразделяют на:

• Врождённый — обусловлен генетическими мутациями (гены GH1, GHRHR, PROP1, POU1F1), аномалиями развития гипофиза (гипоплазия, эктопия нейрогипофиза), пороками развития головного мозга (септооптическая дисплазия).
• Приобретённый — развивается вследствие повреждения гипоталамо-гипофизарной области: опухоли (краниофарингиома, гамартома, глиома зрительного нерва), черепно-мозговые травмы, нейроинфекции, последствия лучевой терапии или хирургических вмешательств на головном мозге.

Отдельно выделяют идиопатический дефицит гормона роста — состояние, при котором органической причины не обнаруживается, а нарушение секреции носит функциональный характер.

¶Клиническая картина

Основным проявлением является задержка роста. Ключевые признаки:

• Рост ребёнка ниже 3-го перцентиля (или ниже −2 стандартных отклонений) для данного возраста и пола;
• Скорость роста менее 4 см в год после 3 лет;
• «Кукольное» лицо с маленькими чертами;
• Избыточное отложение подкожного жира, особенно в области живота;
• Задержка костного возраста (отставание от паспортного на 2 и более года);
• Тонкие, редкие волосы;
• Задержка полового развития (при сочетанном дефиците тропных гормонов);
• У новорождённых с врождённым дефицитом — гипогликемия, микропенис у мальчиков.

Приобретённые формы часто сопровождаются неврологической симптоматикой (головные боли, нарушения зрения, рвота) вследствие объёмного процесса в головном мозге.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании комплексного обследования:

1. Антропометрия — оценка роста, массы тела, пропорций, расчёт скорости роста.
2. Рентгенография кистей — определение костного возраста.
3. Гормональное исследование — определение базального уровня СТГ и ИФР-1. Низкий уровень ИФР-1 при отсутствии других причин — важный маркер.
4. Стимуляционные пробы — провокационные тесты с инсулином, клонидином, аргинином, глюкагоном. Диагноз подтверждается при пике СТГ ниже 7–10 нг/мл (в зависимости от методики).
5. МРТ головного мозга — для исключения органической патологии гипоталамо-гипофизарной области и оценки структурных аномалий.
6. Генетическое тестирование — при подозрении на наследственные формы.

Дифференциальную диагностику проводят с конституциональной задержкой роста и полового созревания, семейной низкорослостью, гипотиреозом, синдромом Шерешевского–Тернера, хроническими соматическими заболеваниями (целиакия, болезни почек).

¶Лечение

Основной метод лечения — заместительная терапия рекомбинантным гормоном роста человека (соматропином). Препарат вводится ежедневно подкожно, доза подбирается индивидуально (обычно 0,025–0,05 мг/кг/сутки). Лечение проводится длительно, до достижения конечного роста или закрытия зон роста.

Эффективность терапии оценивается по динамике скорости роста в течение первых 6–12 месяцев. При адекватном лечении скорость роста увеличивается до 8–12 см в год. Конечный рост у большинства пациентов достигает нижней границы нормы или средних значений.

При сочетанном дефиците гормонов назначается заместительная терапия левотироксином, глюкокортикоидами, половыми гормонами. При опухолевых процессах — хирургическое лечение и/или лучевая терапия.

¶Прогноз

При своевременной диагностике и раннем начале лечения прогноз благоприятный. Задержка начала терапии снижает конечный ростовой потенциал. Пациенты нуждаются в пожизненном наблюдении эндокринолога, а при сохраняющемся дефиците СТГ у взрослых — в продолжении заместительной терапии для поддержания метаболического здоровья (костная масса, состав тела).

¶Источники

• Дедов И. И., Петеркова В. А., Безлепкина О. Б. «Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению дефицита гормона роста у детей».
• Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по ведению детей с соматотропной недостаточностью.
• Учебник «Детская эндокринология» под ред. И. И. Дедова и В. А. Петерковой.
• Ranke M. B. «Diagnostics of Endocrine Function in Children and Adolescents».