Делагил как лекарственный препарат¶

Делагил — торговое наименование лекарственного препарата на основе гидроксихлорохона, относящегося к группе производных 4-аминохинолина. Применяется преимущественно как противомалярийное средство, а также в качестве базисного препарата для терапии системных аутоиммунных заболеваний. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, содержащих гидроксихлорохона сульфат в дозировке 200 мг (в пересчёте на основание — около 155 мг).

¶Химическая природа и механизм действия

Действующее вещество — гидроксихлорохон, синтетическое производное хинина, модифицированное введением гидроксильной группы в боковую цепь. По структуре он близок к хлорохину, но отличается меньшей токсичностью и лучшей переносимостью при длительном приёме.

Механизм действия многообразен. Препарат накапливается в лизосомах клеток, повышает внутриклеточный pH и тем самым нарушает процессы, зависящие от кислой среды. Это подавляет презентацию антигенов и снижает активность иммунного ответа. Кроме того, гидроксихлорохон угнетает синтез провоспалительных цитокинов, тормозит хемотаксис лейкоцитов и стабилизирует мембраны. В отношении малярийных плазмодиев препарат нарушает переработку гемоглобина в пищеварительной вакуоли паразита, что ведёт к его гибели.

¶История

Хлорохин начали применять против малярии с 1940-х годов, однако его высокая токсичность при длительном использовании ограничивала возможности терапии. Гидроксихлорохон был синтезирован в 1946 году и с 1955 года вошёл в клиническую практику под торговым названием «Плаквенил». Препарат «Делагил» выпускается рядом европейских и российских производителей как воспроизведённое (дженерическое) лекарственное средство. В СССР и России гидроксихлорохон применялся прежде всего в ревматологии, поскольку отечественная малярийная ситуация была в значительной степени контролируемой.

¶Показания к применению

¶Малярия

Препарат используется для лечения и профилактики малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae и P. falciparum. Однако устойчивость возбудителей к 4-аминохинолинам в ряде регионов мира существенно ограничила применение. В России малярия остаётся преимущественно завозной, поэтому препарат чаще назначается для профилактики при поездках в эндемичные зоны.

¶Ревматологические заболевания

Основное современное применение — базисная терапия системной красной волчанки и ревматоидного артрита. При волчанке гидроксихлорохон уменьшает частоту обострений, поражение кожи и суставов, снижает риск тромбозов и улучшает выживаемость. При ревматоидном артрите его используют как компонент комбинированной терапии при лёгком и среднетяжёлом течении.

¶Другие состояния

Препарат применяют при фотоодерматозах, дискоидной красной волчанке, некоторых формах порфирии, а также при саркоидозе кожи и лёгких. В период пандемии COVID-19 гидроксихлорохон рассматривался как возможное средство терапии, однако крупные контролируемые исследования не подтвердили его клинической эффективности при этой инфекции, и соответствующие рекомендации были отозваны.

¶Дозирование и режим приёма

Дозы подбираются индивидуально и зависят от заболевания. При малярии профилактическая доза для взрослых обычно составляет 400 мг в неделю; при ревматологических заболеваниях — 200–400 мг в сутки. Таблетки принимают во время еды для уменьшения раздражения желудочно-кишечного тракта. Детям доза рассчитывается по массе тела. Длительность приёма при аутоиммунных заболеваниях может составлять годы, что требует регулярного наблюдения.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, боли в животе, головная боль, головокружение, кожная сыпь. Серьёзным осложнением длительной терапии является ретинопатия: препарат накапливается в пигментном эпителии сетчатки и может вызывать необратимое снижение зрения. В связи с этим рекомендуется офтальмологическое обследование до начала лечения и далее не реже одного раза в год, включая осмотр глазного дна и периметрию.

К другим редким осложнениям относят угнетение костномозгового кроветворения, миопатию, нейропатию, кардиотоксические эффекты при передозировке. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к 4-аминохинолинам, при выраженных нарушениях функции печени и почек, при беременности (по строгим показаниям возможен приём под контролем врача). Гидроксихлорохон проникает в грудное молоко, поэтому при кормлении требуется оценка соотношения пользы и риска.

¶Взаимодействия

Препарат может повышать концентрацию дигоксина в крови, усиливать действие гипогликемических средств, ослаблять эффект противосудорожных препаратов. Одновременный приём с другими гепатотоксичными и миелотоксичными средствами увеличивает риск нежелательных реакций. Антациды снижают всасывание гидроксихлорохона, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее четырёх часов.

¶Правовой статус и доступность

В России гидроксихлорохон включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и отпускается по рецепту врача. В ряде стран в период пандемии 2020 года наблюдался ажиотажный спрос и дефицит препарата, что потребовало ограничений на выписку для пациентов с хроническими заболеваниями. Самолечение недопустимо из-за риска тяжёлых осложнений, включая кардиотоксичность и поражение сетчатки.

¶Значение

Делагил остаётся одним из немногих доступных и относительно безопасных базисных препаратов для длительной терапии системной красной волчанки, где он доказал способность снижать смертность. В маляриологии его роль сократилась из-за распространения устойчивых штаммов, но в профилактике завозной малярии он сохраняет значение. Препарат служит примером лекарственного средства, чьё применение существенно пересматривалось по мере накопления данных клинических исследований.

Источники: инструкции по медицинскому применению гидроксихлорохона; справочник лекарственных средств «Видаль»; рекомендации Всемирной организации здравоохранения по малярии; клинические рекомендации по системной красной волчанке; публикации в рецензируемых медицинских журналах.