Эстрадиол как стероидный гормон¶

Эстрадиол — основной и наиболее биологически активный представитель класса эстрогенов, стероидных гормонов, регулирующих развитие и функционирование женской репродуктивной системы. По химической структуре представляет собой C18-стероид с ароматическим кольцом A и гидроксильными группами в положениях 3 и 17β. Сокращённое обозначение — E2, что отражает наличие двух гидроксильных групп. У женщин детородного возраста эстрадиол синтезируется преимущественно в яичниках, у мужчин и у женщин в постменопаузе — главным образом в периферических тканях путём ароматизации тестостерона.

¶Химическая структура и биосинтез

Молекулярная формула эстрадиола — C18H24O2, молекулярная масса — 272,38 г/моль. Он образуется из андростендиона и тестостерона под действием фермента ароматазы (CYP19A1), который превращает кольцо A стероидного ядра в ароматическое. Ключевые этапы синтеза в яичниках происходят в гранулёзных клетках фолликулов под контролем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тогда как лютеинизирующий гормон (ЛГ) стимулирует выработку андрогенов-предшественников в тека-клетках.

Основные источники эстрадиола:

• Яичники — у женщин репродуктивного возраста, в фолликулярной фазе и в жёлтом теле;
• Плацента — при беременности, где синтез резко возрастает;
• Жировая ткань, кости, печень, надпочечники — за счёт периферической ароматизации андрогенов;
• Яички и периферические ткани — у мужчин, где уровень эстрадиола значительно ниже.

¶Физиологическая роль

Эстрадиол выполняет множество функций, выходящих за пределы репродукции. В репродуктивной системе он стимулирует рост и созревание фолликулов, пролиферацию эндометрия в первой фазе менструального цикла, формирование вторичных половых признаков, регулирует овуляцию через механизм положительной обратной связи с гипоталамо-гипофизарной системой.

Вне репродуктивной сферы эстрадиол влияет на:

• Костную ткань — поддерживает плотность костей, тормозит резорбцию остеокластами;
• Сердечно-сосудистую систему — способствует вазодилатации, влияет на липидный профиль;
• Центральную нервную систему — участвует в регуляции настроения, когнитивных функций, терморегуляции;
• Кожу и волосы — поддерживает эластичность, влияет на распределение подкожного жира.

¶Колебания уровня в организме

Концентрация эстрадиола в крови женщины изменяется в течение менструального цикла: минимальные значения отмечаются в ранней фолликулярной фазе (примерно 40–60 пг/мл), пик приходится на предовуляторный период (до 200–400 пг/мл), затем следует второй, меньший подъём в лютеиновой фазе. При беременности уровень возрастает многократно, достигая к третьему триместру значений, в десятки раз превышающих норму.

У мужчин нормальные концентрации эстрадиола существенно ниже — порядка 10–40 пг/мл. С возрастом у женщин после менопаузы синтез в яичниках прекращается, и уровень эстрадиола падает до 10–20 пг/мл, что связано с развитием остеопороза, приливов и других симптомов климактерического синдрома.

¶Клиническое значение

Определение уровня эстрадиола используется в диагностике и мониторинге ряда состояний:

Эстрадиол применяется в клинической практике в составе гормональной терапии: при заместительной терапии в постменопаузе, в комбинированных оральных контрацептивах (в виде этинилэстрадиола — синтетического аналога), при лечении бесплодия в протоколах экстракорпорального оплодотворения. Препараты на основе эстрадиола выпускаются в формах таблеток, трансдермальных пластырей, гелей, вагинальных свечей и инъекций.

¶Методы определения

Лабораторная оценка уровня эстрадиола проводится иммуноферментным, радиоиммунным, хемилюминесцентным методами, а также методом масс-спектрометрии, который считается наиболее точным. Забор крови обычно производится на 2–5-й день менструального цикла при оценке базального уровня либо в динамике для отслеживания овуляции. Результаты интерпретируются с учётом фазы цикла, возраста, приёма лекарственных средств.

¶Эстрадиол в окружающей среде

Эстрадиол относится к эндокринно-активным соединениям, попадающим в окружающую среду с бытовыми и промышленными стоками. Даже в следовых концентрациях он способен влиять на водные организмы, вызывая нарушения полового развития у рыб и амфибий. Это делает проблему очистки сточных вод от стероидных гормонов предметом экологических исследований.

¶Источники

• Медицинская энциклопедия, раздел «Эстрогены»
• Биохимия стероидных гормонов, учебные издания по эндокринологии
• Клинические рекомендации по гинекологической эндокринологии
• Данные Всемирной организации здравоохранения по эндокринным разрушителям