Этилглюкуронид — маркер употребления алкоголя¶

Этилглюкуронид (EtG, этил-β-D-глюкуронид) — конъюгат этанола с глюкуроновой кислотой, образующийся в организме человека при метаболизме алкоголя и выделяющийся с мочой и кровью. В клинической и судебно-медицинской практике используется как биомаркер недавнего употребления спиртных напитков, в том числе для обнаружения запрещённых фактов приёма алкоголя у водителей, спортсменов и лиц, находящихся под наблюдением (включая программы лечения алкогольной зависимости и контроль условного осуждения).

¶Образование в организме

При попадании этанола в организм основная часть (около 90 %) окисляется в печени ферментами алкогольдегидрогеназой и альдегиддегидрогеназой до уксусной кислоты и далее до углекислого газа и воды. Небольшая доля этанола (около 0,1–0,5 % от принятой дозы) подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой под действием фермента UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT) с образованием этилглюкуронида. Этот путь метаболизма не зависит от алкогольдегидрогеназы, поэтому EtG синтезируется даже при низких концентрациях этанола в крови.

Образование EtG происходит не только в печени, но и в других тканях, где присутствует UGT, а также кишечной микрофлорой: бактерии кишечника могут метаболизировать этанол, поступающий из пищеварительного тракта, что создаёт так называемый «нутрицитивный» (пищевой) EtG.

¶Фармакокинетика

После образования этилглюкуронид поступает в кровь и выводится преимущественно почками. Период полувыведения EtG составляет примерно 2–4 часа, что существенно дольше, чем у самого этанола (около 1–1,5 часа), однако короче, чем у этилглюкуронида в некоторых тканях. Благодаря этому EtG обнаруживается в моче в течение более длительного времени после приёма алкоголя, чем сам этанол или ацетальдегид.

Приблизительные сроки обнаружения EtG в моче:

Точные сроки зависят от принятой дозы алкоголя, индивидуальных особенностей метаболизма, функции почек и чувствительности применяемого метода анализа.

¶Методы определения

В лабораторной практике для количественного определения EtG в моче и крови применяются следующие методы:

• Газовая хроматография — масс-спектрометрия (ГХ-МС) — «золотой стандарт» с высокой специфичностью и чувствительностью (порог обнаружения 10–100 нг/мл).
• ВЭЖХ с масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС) — альтернативный референсный метод.
• Иммунохимические методы (ИФА, иммунохроматография) — используются для скрининга; быстрые, но менее специфичные, возможны перекрёстные реакции.

Пороговые значения, принятые в различных юрисдикциях, различаются. В США для судебных целей часто используется порог 100 нг/мл (отсечение для исключения пищевых источников), в некоторых странах Европы и России применяют порог 200–500 нг/мл.

¶Ложноположительные результаты

Одна из ключевых проблем, связанных с EtG, — возможность ложноположительных результатов без фактического употребления алкоголя. Источниками «пищевого» EtG служат:

• кисломолочные продукты (кефир, ряженка, йогурты с дрожжами);
• безалкогольное пиво и вино (содержание этанола до 0,5–0,8 %);
• квас, хлебобулочные изделия на дрожжах;
• перезрелые фрукты и соки;
• некоторые лекарственные средства (сиропы от кашля, настойки) и полоскания для рта.

При низких уровнях EtG (100–200 нг/мл) различить пищевой и алкогольный источник зачастую невозможно, поэтому в судебной практике рекомендуется использовать высокие пороговые значения или комбинировать EtG с другими маркерами (например, этилглюкуронид в волосах, CDT — углеводдефицитный трансферрин).

¶Применение

¶Судебная медицина и токсикология

EtG применяется при медицинском освидетельствовании водителей, при контроле за соблюдением запрета на употребление алкоголя в рамках уголовного и административного судопроизводства, а также в программах лечения алкогольной зависимости.

¶Спорт

Всемирное антидопинговое агентство (WADA) включило EtG в список маркеров, используемых для выявления употребления алкоголя в видах спорта, где алкоголь запрещён (например, стрельба, керлинг).

¶Медицинский контроль

EtG используется в неонатальной практике для выявления синдрома алкогольного плода у новорождённых (EtG определяется в моче и пуповинной крови), а также в программах мониторинга пациентов после трансплантации печени и в психиатрическом наблюдении.

¶Этилглюкуронид в волосах

Для более длительного окна детекции EtG определяют в волосах: поскольку этанол и его метаболиты встраиваются в структуру волоса в процессе роста, анализ волосового EtG позволяет оценить употребление алкоголя за период от 1 до 6 месяцев. Метод используется в судебной медицине и антидопинговом контроле, однако чувствительность его ниже, чем в моче, и результаты требуют осторожной интерпретации.

Источники:

• Токсикологический анализ биологических объектов / под ред. И. П. Комаровой. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Клиническая лабораторная диагностика / под ред. А. И. Карпова.
• Материалы Всемирного антидопингового агентства (WADA) по маркерам употребления алкоголя.
• Практические рекомендации по интерпретации EtG/EtS в судебной токсикологии (публикации в журналах «Journal of Analytical Toxicology», «Forensic Science International»).