Фибриноген по Клауссу: определение и клиническое значение¶

Фибриноген по Клауссу — количественный лабораторный метод определения концентрации фибриногена в плазме крови, основанный на измерении активности свёртывания разведённых образцов плазмы тромбином с последующим сопоставлением полученного времени свёртывания со стандартной калибровочной кривой. Метод был предложен немецким врачом-гематологом Рудольфом Клауссом в 1950-х годах и остаётся одним из наиболее распространённых способов измерения фибриногена в клинической лабораторной практике.

¶Принцип метода

Метод Клаусса основан на принципе разведения плазмы. Образец плазмы пациента разводят буферным раствором (обычно в 1:10), добавляют избыток тромбина и фиксируют время образования сгустка. Чем выше концентрация фибриногена, тем быстрее формируется сгусток. Полученное время свёртывания сопоставляют со стандартной калибровочной кривой, построенной на основе образцов с точно известной концентрацией фибриногена. Результат выражают в граммах на литр (г/л) или миллиграммах на децилитр (мг/дл).

При разведении плазмы концентрация ингибиторов свёртывания (в том числе естественных антикоагулянтов) также снижается, что позволяет минимизировать их влияние на результат. Это отличает метод Клаусса от метода по Фибриногену по Клауссу, основанного на измерении по шкале Протромбина, и от иммунохимических методов, определяющих массу белка независимо от его функциональной активности.

¶Понятие «бедная тромбоцитами плазма»

Бедная тромбоцитами плазма (БТП, platelet-poor plasma, PPP) — компонент цельной крови, получаемый после двух последовательных центрифугирований: первое — на малых оборотах для отделения клеточных элементов, второе — на высоких оборотах для удаления оставшихся тромбоцитов. Согласно рекомендациям Классификации и стандартов гемостазиологических исследований, концентрация тромбоцитов в БТП не должна превышать 10×10⁹/л.

Использование БТП необходимо для большинства тестов плазменного гемостаза, включая определение фибриногена по Клауссу, поскольку тромбоциты содержат факторы, способные искажать результаты: фосфолипиды, способствующие ускорению свёртывания, и тромбоцитарные факторы роста. Если в плазме остаётся значительное количество тромбоцитов, время свёртывания может искусственно сокращаться, что приводит к завышению получаемой концентрации фибриногена.

¶Что означает результат «фибриноген по Клауссу в бедной тромбоцитами плазме»

Результат исследования интерпретируют с учётом референсных значений. Для взрослых нормальная концентрация фибриногена составляет 2,0–4,0 г/л (по данным ряда лабораторий — 1,8–3,5 г/л). У беременных женщин физиологически повышается до 3,0–6,0 г/л.

¶Повышенный фибриноген

Повышение концентрации фибриногена (гиперфибриногенемия) наблюдается при:

• острых воспалительных процессах (фибриноген — один из белков острой фазы);
• беременности;
• нефротическом синдроме;
• обширных ожогах;
• инфаркте миокарда;
• злокачественных новообразованиях;
• приёме эстрогенсодержащих препаратов;
• хирургических вмешательствах.

Значительное повышение фибриногена (выше 7–8 г/л) может способствовать повышению вязкости крови и увеличивать риск тромбозов.

¶Пониженный фибриноген

Снижение концентрации (гипофибриногенемия) встречается реже и указывает на:

• наследственные дефициты (афибриногенемия, гипофибриногенемия, дисфибриногенемия);
• ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание);
• тяжёлые заболевания печени (цирроз, печёночная недостаточность);
• передозировку антикоагулянтов;
• фибринолиз;
• приём тромболитических препаратов.

Концентрация ниже 1,0 г/л обычно сопровождается риском спонтанных кровотечений.

¶Возможные причины расхождений и артефакты

При определении фибриногена по Клауссу в бедной тромбоцитами плазме возможны ситуации, когда результат не соответствует клинической картине. Основные причины:

• Недостаточное центрифугирование — если в плазме сохраняется повышенное количество тромбоцитов, результат может быть ложно завышен.
• Гемолиз, иктерус, липемия — мешают визуальному определению точки свёртывания.
• Парапротеины — при миеломной болезни могут влиять на результат.
• Дисфибриногенемии — метод Клаусса измеряет функциональную активность, поэтому при наличии структурно изменённого, но иммунологически нормального фибриногена метод покажет заниженное значение, тогда как иммунохимический метод — нормальное.

¶Клиническое применение

Определение фибриногена по Клауссу включено в расширенную коагулограмму и используется для:

• оценки риска кровотечений перед хирургическими вмешательствами;
• мониторинга ДВС-синдрома;
• контроля фибринолитической терапии;
• диагностики наследственных нарушений свёртываемости;
• оценки воспалительного статуса (как неспецифический маркер).

В России метод стандартизован и применяется в соответствии с клиническими рекомендациями Российского общества по гемостазиологии и тромбозу.

¶Источники

• Классические работы Р. Клаусса по методике определения фибриногена (1957).
• Рекомендации Классификации и стандартов гемостазиологических исследований (ISTH/SSC).
• Клинические рекомендации Российского общества по гемостазиологии и тромбозу.
• «Гемостазиология: руководство» под ред. А. Р. Зиньковского.
• Справочники по лабораторной диагностике свёртывающей системы крови.