Гармалин

Гармалин — это природный алкалоид, производное бета-карболина, содержащийся в семенах и корнях растений рода гармала (Peganum), в первую очередь гармалы обыкновенной (Peganum harmala), а также в некоторых видах страстоцвета (Passiflora) и других растениях. Относится к группе обратимых ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) и обладает психоактивными свойствами, что обуславливает его использование в традиционной медицине и ритуальных практиках ряда культур, а также в современной фармакологии.

История открытия и изучения

Впервые гармалин был выделен из семян гармалы обыкновенной в 1841 году немецким химиком Фридрихом Гёдеке (Friedrich Gödecke). В 1848 году французский химик Анри Этьен Сент-Клер Девиль установил его эмпирическую формулу. Однако структурная формула алкалоида была окончательно определена лишь в 1927 году группой исследователей под руководством Роберта Робинсона.

Долгое время гармалин изучался преимущественно как токсическое вещество, вызывающее у животных (особенно у крупного рогатого скота и овец) симптомы отравления, известные как «гармалиновый тремор». В середине XX века, после открытия ингибиторов моноаминоксидазы, интерес к гармалину возрос в связи с его способностью подавлять активность фермента МАО, что открывало перспективы его использования в психиатрии.

В 1960-х годах, в контексте изучения аяхуаски — традиционного отвара, используемого шаманами в бассейне Амазонки, — было установлено, что гармалин и его структурные аналоги (гармин, тетрагидрогармин) являются ключевыми компонентами, обеспечивающими психоактивность напитка. Они ингибируют МАО в кишечнике, предотвращая разрушение диметилтриптамина (ДМТ), который также входит в состав аяхуаски.

Химические свойства и структура

Гармалин (C₁₃H₁₅N₂O, 7-метокси-1-метил-4,9-дигидро-3H-пиридо[3,4-b]индол) представляет собой кристаллическое вещество, обычно в виде игольчатых кристаллов белого или желтоватого цвета. Температура плавления составляет около 250–252 °C (с разложением). Он хорошо растворим в этаноле, хлороформе и разбавленных кислотах, умеренно растворим в воде и эфире.

Химически гармалин является дигидропроизводным гармина. При окислении он превращается в гармин, а при восстановлении — в тетрагидрогармин. В растениях гармалин часто встречается в виде солей с органическими кислотами, такими как лимонная, яблочная и щавелевая. В семенах гармалы обыкновенной содержание гармалина может достигать 2–4 % от сухой массы, причём его количество варьируется в зависимости от региона произрастания, условий сбора и стадии созревания.

Фармакологические свойства

Основным фармакологическим действием гармалина является обратимое ингибирование моноаминоксидазы типа А (МАО-А). Это приводит к повышению концентрации нейромедиаторов — серотонина, дофамина, норадреналина — в синаптической щели. В отличие от необратимых ингибиторов МАО (например, фенелзина), действие гармалина является кратковременным и обратимым, что снижает риск развития тираминового синдрома («сырного эффекта») при соблюдении диеты.

Помимо ингибирования МАО, гармалин проявляет ряд других биологических активностей:

• Связывание с бензодиазепиновыми рецепторами: оказывает анксиолитическое (противотревожное) действие.
• Ингибирование топоизомеразы I и II: в экспериментах in vitro показана цитотоксическая активность в отношении некоторых линий раковых клеток.
• Антимикробное действие: подавляет рост ряда бактерий (включая Staphylococcus aureus) и грибов.
• Противовоспалительное действие: снижает продукцию провоспалительных цитокинов.

В высоких дозах гармалин вызывает тремор, атаксию, судороги и угнетение дыхания, что связано с его воздействием на центральную нервную систему. ЛД50 (полулетальная доза) для мышей при внутрибрюшинном введении составляет около 50–60 мг/кг.

Применение в традиционной медицине

В народной медицине стран Ближнего Востока, Центральной Азии и Северной Африки семена гармалы обыкновенной (известные как «испанд» или «адраспан») используются в качестве средства от депрессии, тревожности, паразитарных инфекций (гельминтозы), а также как абортивное и менструального цикла стимулирующее средство. Окуривание дымом семян гармалы практикуется для «отпугивания злых духов» и очищения помещений.

В традиционной китайской медицине гармала (под названием «луо туо цзао») применяется при лечении малярии, ревматизма и невралгии. В Индии семена гармалы используются в аюрведической практике как средство от глистов, при кожных заболеваниях и как мочегонное.

Психоактивные эффекты и ритуальное использование

Гармалин является одним из ключевых компонентов аяхуаски — традиционного отвара, используемого шаманами коренных народов Амазонии (кечуа, шипибо-конибо и др.) для ритуальных, целительных и гадательных целей. В аяхуаске гармалин и его аналоги (гармин, тетрагидрогармин) содержатся в лиане Banisteriopsis caapi, которая варится вместе с листьями кустарника Psychotria viridis, содержащего ДМТ.

В отсутствие ингибитора МАО ДМТ полностью разрушается в кишечнике и не оказывает психоактивного действия. Гармалин, блокируя МАО, позволяет ДМТ всосаться в кровоток и достичь головного мозга, вызывая интенсивные зрительные и слуховые галлюцинации, изменённое состояние сознания, которое описывается как «путешествие души» или «расширение сознания».

В России и ряде других стран гармалин и его аналоги (включая гармин) относятся к наркотическим средствам и психоактивным веществам, оборот которых ограничен или запрещён. В частности, в Российской Федерации гармалин и его производные включены в Список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля (Список II). Это связано с их потенциальной возможностью использования в качестве компонента для изготовления психоактивных смесей.

Современные исследования

В настоящее время гармалин изучается в нескольких направлениях:

• Нейропротекция: исследования на животных моделях показывают, что гармалин может защищать нейроны от повреждения, вызванного глутаматом и бета-амилоидом, что делает его потенциальным кандидатом для лечения болезни Альцгеймера и Паркинсона.
• Онкология: в экспериментах на клеточных культурах и на животных гармалин продемонстрировал способность подавлять рост опухолей, в том числе меланомы, рака молочной железы и лейкемии, за счёт индукции апоптоза и ингибирования ангиогенеза.
• Психиатрия: изучается возможность использования низких доз гармалина в качестве вспомогательного средства при лечении депрессии, тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), особенно в комбинации с другими психоактивными веществами (например, в рамках психотерапии с использованием психоделиков).
• Антимикробная активность: гармалин проявляет активность в отношении полирезистентных штаммов бактерий, что актуально в условиях роста антибиотикорезистентности.

Источники

1. Gödecke, F. (1841). Über die Alkaloide der Samen von Peganum harmala. Annalen der Pharmacie, 38(3), 357–363.
2. Robinson, R., & Sugasawa, S. (1927). The structure of harmine and harmaline. Journal of the Chemical Society, 130, 2803–2810.
3. McKenna, D. J., Towers, G. H. N., & Abbott, F. (1984). Monoamine oxidase inhibitors in South American hallucinogenic plants: tryptamine and β-carboline constituents of ayahuasca. Journal of Ethnopharmacology, 10(2), 195–223.
4. Herraiz, T. (2000). Tetrahydro-β-carbolines, potential neuroactive alkaloids, in chocolate and cocoa. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 48(10), 4900–4904.
5. Буркова, В. Н., & Соколова, Т. В. (2015). Алкалоиды гармалы обыкновенной (Peganum harmala L.) и их биологическая активность. Химия растительного сырья, (4), 5–16.
6. Постановление Правительства РФ от 30.06.1998 № 681 (ред. от 23.06.2023) «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».