Гризеофульвин — противогрибковый антибиотик¶

Гризеофульвин — противогрибковый антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium griseofulvum и применяемый преимущественно для лечения дерматомикозов (микозов кожи, волос и ногтей). Относится к группе антимикотиков, действующих на дерматофиты. По химическому строению представляет собой хлорсодержащее спиросоединение (спиробензофурановое производное) с эмпирической формулой C₁₇H₁₇ClO₆. В клинической практике используется главным образом в пероральной форме, реже — наружно.

¶История открытия

Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 году из культуры гриба Penicillium griseofulvum. Первоначально вещество не привлекло внимания как антибиотик широкого спектра, поскольку не проявляло активности против бактерий. Интерес к нему возник позднее, когда в 1946 году была описана его способность подавлять рост дерматофитов. Систематическое изучение противогрибковых свойств и внедрение в медицинскую практику относятся к концу 1950-х годов. С 1958—1959 годов препарат начал применяться для лечения стригущего лишая и других дерматомикозов. В СССР гризеофульвин выпускался в таблетках и входил в стандартные схемы терапии микозов волосистой части головы у детей.

¶Механизм действия

Гризеофульвин действует фунгистатически (в высоких концентрациях возможен фунгицидный эффект). Механизм связан с нарушением функции микротрубочек грибковой клетки: препарат связывается с белком тубулином, препятствуя образованию микротрубочек и нарушая тем самым деление ядра и формирование клеточной стенки. Это приводит к остановке роста гифов и к постепенному замещению поражённого кератина здоровым.

Препарат накапливается в тканях, богатых кератином — коже, волосах, ногтях, — благодаря чему обеспечивается его терапевтическое действие именно в местах локализации дерматофитов. Эффективность зависит от концентрации в роговом слое, а не в крови, поэтому лечение длительное и требует регулярного приёма.

¶Спектр активности

Гризеофульвин активен преимущественно в отношении дерматофитов родов:

• Trichophyton (в том числе возбудители трихофитии);
• Microsporum (возбудители микроспории);
• Epidermophyton.

Препарат неэффективен против дрожжеподобных грибов рода Candida, а также против большинства плесеней и возбудителей глубоких (системных) микозов. Это ограничивает его применение узким кругом дерматомикозов.

¶Применение

Основные показания к системному применению:

• микроспория (стригущий лишай) волосистой части головы;
• трихофития гладкой кожи и волосистой части головы;
• фавус;
• микозы стоп, вызванные чувствительными дерматофитами;
• онихомикозы (в прошлом; в настоящее время вытеснен более эффективными азолами и тербинафином).

Схемы лечения предполагают приём внутрь с пищей, содержащей жиры, что улучшает всасывание. Длительность курса при поражении волос составляет несколько недель, при поражении ногтей — месяцы. В педиатрии препарат долгое время был одним из основных средств при микроспории у детей.

Наружные формы (мази, растворы) применяются ограниченно, поскольку гризеофульвин плохо проникает в кожу при местном нанесении.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• головная боль, головокружение;
• тошнота, дискомфорт в животе, диарея;
• аллергические реакции (сыпь, крапивница);
• фотосенсибилизация;
• редко — нарушения со стороны крови, печени, почек.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к нему, при выраженных нарушениях функции печени и почек, при системной красной волчанке и порфирии. Не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания. Гризеофульвин индуцирует ферменты печени, что может ослаблять действие одновременно принимаемых лекарств (например, пероральных контрацептивов, антикоагулянтов).

¶Значение и современное положение

Гризеофульвин сыграл значительную роль в дерматологии середины XX века: он стал одним из первых пероральных противогрибковых средств, позволивших лечить дерматомикозы системно, а не только наружно. В СССР и России он длительное время входил в обязательные схемы терапии микроспории и трихофитии.

С конца 1980-х — 1990-х годов препарат постепенно вытесняется более эффективными и безопасными средствами — тербинафином, итраконазолом, флуконазолом, которые обладают более широким спектром и удобными короткими курсами. Тем не менее гризеофульвин сохраняет значение в ряде случаев, в частности при лечении микроспории у детей, где он остаётся одним из доступных и изученных препаратов. В государственных перечнях лекарственных средств ряда стран он присутствует как антимикотик для системного применения.

¶Формы выпуска

Исторически и в настоящее время выпускается в виде:

• таблеток для приёма внутрь (основная форма);
• суспензии для детей;
• мазей и растворов для наружного применения.

Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела, возраста и локализации поражения.

Источники: справочники лекарственных средств (РЛС), руководства по дерматологии и медицинской микологии, материалы по клинической фармакологии противогрибковых препаратов.