Ибутаморен — ноотропный препарат¶

Ибутаморен (международное непатентованное название — ибутаморен, лат. Ibutamoren) — синтетический агонист рецептора грелина, разработанный в 1990-х годах компанией Merck & Co. под кодовым обозначением MK-0677. Относится к классу секретагогов гормона роста: вещество имитирует действие эндогенного пептида грелина и стимулирует секрецию гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1). В клинической практике не одобрено как лекарственное средство ни в одной стране мира; изучалось в потенциале для лечения ожирения, саркопении, старческой слабости и нарушений сна.

¶Химические свойства и механизм действия

Ибутаморен представляет собой непептидное соединение, устойчивое к пероральному приёму, — в отличие от самого грелина, который разрушается в желудочно-кишечном тракте. Химическая формула — C₂₇H₃₆N₄O₅·HCl.

Механизм действия связан со способностью ибутаморена связываться с рецептором гормона роста секретагогового типа 1а (GHS-R1a), который в естественных условиях активируется грелином. Стимуляция этого рецептора в гипоталамусе и гипофизе приводит к повышению пульсовой секреции гормона роста. В отличие от инъекционного рекомбинантного гормона роста, ибутаморен усиливает естественные ритмы выброса гормона, а не создаёт постоянный повышенный уровень.

Помимо гормона роста, приём ибутаморена сопровождается повышением уровня ИФР-1, пролактина, альдостерона и кортизола (умеренно). Отмечено также повышение уровня глюкозы натощак и инсулинорезистентность как побочный эффект. Аппетит заметно возрастает за счёт агонизма рецепторов грелина, что ограничивает применение препарата у пациентов с ожирением.

¶История разработки

Ибутаморен синтезирован в лабораториях Merck & Co. в начале 1990-х годов в рамках программы поиска пероральных секретагогов гормона роста. Программа была направлена на создание альтернативы ежедневным инъекциям гормона роста, которые применяются при дефиците гормона роста у детей и взрослых.

Клинические исследования препарата проводились с середины 1990-х до начала 2000-х годов. Были опубликованы результаты нескольких фаз испытаний, включая исследования у пожилых пациентов с саркопенией, пациентов с ожирением, а также исследования влияния на качество сна. В ходе исследований подтверждено, что ибутаморен действительно повышает уровень гормона роста и ИФР-1 при пероральном приёме, однако клинически значимые преимущества в долгосрочных исходах продемонстрированы не были.

Merck & Co. прекратила разработку MK-0677 как кандидата в лекарственные средства. Официальной причиной назывались недостаточная эффективность в целевых показаниях и неприемлемый профиль побочных эффектов (задержка жидкости, повышение аппетита, инсулинорезистентность).

¶Клинические исследования

¶Пожилые пациенты

В ряде исследований изучалось действие ибутаморена у пожилых людей с саркопенией и возрастной слабостью. Приёмы препарата в течение 1–2 лет сопровождались увеличением мышечной массы и повышением минеральной плотности костной ткани, однако прирост мышечной силы был неоднозначным, а частота отёков и артралгий была высокой.

¶Ожирение и метаболизм

Исследования при ожирении показали, что, несмотря на повышение уровня гормона роста, существенного снижения массы тела не происходило, а прирост аппетита и повышение уровня инсулина нивелировали возможный метаболический эффект.

¶Сон

Отдельные работы указывали на улучшение глубины сна у пожилых пациентов, что рассматривалось как потенциальное показание.

¶Правовой статус

Ибутаморен не включён в реестр лекарственных средств ни в одной юрисдикции. В Российской Федерации он не зарегистрирован как лекарственный препарат и не включён в список веществ, допущенных к медицинскому применению. В ряде стран ибутаморен продаётся в составе биологически активных добавок (БАД) к пище, однако регуляторные органы, включая Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), неоднократно предупреждали, что такие добавки не проходили проверку на безопасность и эффективность.

¶Побочные эффекты

Среди описанных побочных эффектов ибутаморена:

• повышение аппетита и прибавка массы тела;
• задержка жидкости и отёки;
• повышение уровня глюкозы натощак и инсулинорезистентность;
• артралгии и боли в суставах;
• умеренное повышение уровня пролактина и кортизола;
• парестезии.

Данных о долгосрочной безопасности препарата недостаточно.

¶Применение в спорте

Ибутаморен широко используется в качестве допингового средства в бодибилдинге и силовых видах спорта. Всемирное антидопинговое агентство (WADA) включило MK-0677 в список запрещённых веществ (категория S2 — гормоны и модуляторы). Приём ибутаморена выявляется при допинг-контроле по метаболитам в моче.

Источники:

• Merck & Co. — данные о программе MK-0677
• Клинические исследования, опубликованные в Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
• Список запрещённых веществ WADA
• Материалы FDA о БАД, содержащих секретагоги гормона роста