Имплантация эмбриона у человека¶

Имплантация эмбриона — это процесс прикрепления бластоцисты (эмбриона на стадии полой клеточной сферы) к слизистой оболочке матки с последующим её прорастанием. Является обязательным этапом раннего развития человека и первым контактом эмбриона с организмом матери. У человека имплантация обычно завершается к 6–7 дню после овуляции, то есть примерно на 20–22-й день менструального цикла при стандартном 28-дневном цикле. Процесс считается завершённым, когда эмбрион полностью погружается в эндометрий и закрывается над ним поверхностным эпителием.

¶Сроки имплантации

Точные сроки имплантации определяются датой овуляции, а не днём менструации. При 28-дневном цикле овуляция обычно происходит на 14-й день, поэтому:

В клинической практике ЭКО принято считать день переноса эмбриона «днём 0», а имплантацию ожидают на 6–10-й день после переноса. Положительный тест на беременность (определение ХГЧ в крови или моче) обычно становится достоверным не раньше чем через 10–14 дней после овуляции или переноса эмбриона, поскольку именно после имплантации трофобласт начинает вырабатывать хорионический гонадотропин.

¶Механизм процесса

Имплантация проходит несколько последовательных стадий:

1. Аппозиция (6-й день) — бластоциста свободно перемещается в полости матки и приближается к эндометрию.
2. Адгезия (7-й день) — трофобласт (наружный слой клеток эмбриона) прикрепляется к эпителию эндометрия с помощью белковых молекул-адгезинов и рецепторов интегринов.
3. Инвазия (8–9-й день) — трофобласт проникает в толщу эндометрия, разрушая часть клеток эпителия и соединительной ткани.
4. Завершение (9–10-й день) — эмбрион полностью погружён в эндометрий, сверху он закрыт восстановившимся эпителием.

Во время инвазии трофобласт контактирует с материнскими кровеносными сосудами, формируя предшественники плаценты — хорионические ворсины и синцитиотрофобласт.

¶Роль эндометрия

Успешная имплантация возможна лишь в течение так называемого «окна имплантации» — ограниченного периода, когда эндометрий готов принять эмбрион. У человека это окно открывается примерно на 20–24-й день цикла и длится около 48 часов. В это время слизистая оболочка матки находится под контролем прогестерона и эстрадиола, в ней происходят характерные секреторные изменения: увеличивается кровоснабжение, повышается выработка гликопротеинов (например, лектинов и гликомаркеров), меняется экспрессия интегринов и лейкемиального ингибирующего фактора.

Несоответствие сроков — когда эмбрион попадает в матку раньше или позже окна имплантации — является одной из распространённых причин неудач ЭКО и ранних потерь беременности.

¶Причины нарушений имплантации

К основным факторам, снижающим вероятность имплантации, относят:

• гормональные нарушения (недостаточность лютеиновой фазы, дефицит прогестерона);
• патологии эндометрия (гиперплазия, полипы, хронический эндометрит, тонкий эндометрий);
• генетические аномалии эмбриона;
• иммунологические факторы (нарушение толерантности материнского организма к эмбриону);
• возраст женщины (после 35 лет качество эмбрионов и готовность эндометрия снижаются).

В акушерской практике для оценки готовности эндометрия используют толщину слизистой оболочки по УЗИ (оптимально 7–14 мм в середине лютеиновой фазы), а также биопсию эндометрия с определением «окна имплантации» (ERA-тест).

¶Имплантация при ЭКО

В программах экстракорпорального оплодотворения сроки имплантации зависят от стадии развития эмбриона на момент переноса:

• эмбрион стадии морулы переносится на 3-й день после оплодотворения и имплантируется на 6–7-й день после переноса;
• бластоциста переносится на 5-й день и имплантируется на 5–6-й день после переноса.

При криопереносе (перенос замороженных эмбрионов) сроки сдвигаются в зависимости от протокола подготовки эндометрия, но общая закономерность сохраняется.

¶Интересные факты

• Имплантация происходит не в момент контакта эмбриона с эндометрием, а завершается лишь через 2–3 дня после первого прикрепления.
• У человека, в отличие от большинства млекопитающих, имплантация всегда происходит в верхней части матки (в области дна или задней стенки).
• Положительный тест на беременность до 10-го дня после овуляции почти всегда ложный — ХГЧ ещё не вырабатывается в достаточном количестве.

Источники:

• Руководство по акушерству (под ред. В. И. Кулакова, Э. К. Айламазяна)
• Клиническая эмбриология и репродуктология (под ред. Л. В. Ванько)
• Стандарты репродуктивной медицины, утверждённые Минздравом России
• Учебник «Акушерство» (под ред. В. Е. Радзинского)