Итоприда гидрохлорид как прокинетик¶

Итоприда гидрохлорид — лекарственное средство из группы прокинетиков, применяемое для нормализации моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По химической структуре представляет собой гидрохлорид N-[4-[2-(диметиламино)этокси]бензил]-3,4-диметоксибензамида. Препарат ускоряет опорожнение желудка, усиливает перистальтику и одновременно оказывает противорвотное действие, не проникая при этом в центральную нервную систему в значимых количествах.

¶История и происхождение

Итоприд был разработан в Японии в 1980-х годах и с 1989 года применяется в клинической практике под торговым наименованием «Ганатон». Его создание стало ответом на потребность в прокинетике, лишённом выраженных центральных эффектов, характерных для метоклопрамида. Метоклопрамид, будучи антагонистом дофаминовых рецепторов, проникает через гематоэнцефалический барьер и способен вызывать экстрапирамидные расстройства, особенно у пожилых пациентов и при длительном приёме.

Итоприд относится к так называемым прокинетикам второго поколения. В России и ряде стран Европы он зарегистрирован как рецептурный препарат; выпускается в форме таблеток по 50 мг. Действующее вещество производится рядом фармацевтических компаний, оригинальный препарат принадлежит японскому производителю.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект итоприда реализуется через несколько взаимодополняющих механизмов:

• Антагонизм к дофаминовым D2-рецепторам. Блокирование этих рецепторов в желудочно-кишечном тракте устраняет тормозящее влияние дофамина на моторику.
• Угнетение ацетилхолинэстеразы. Препарат замедляет разрушение ацетилхолина, что повышает его концентрацию в синапсах и усиливает сократительную активность гладкой мускулатуры.
• Слабое влияние на центральную нервную систему. В отличие от метоклопрамида, итоприд плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому реже вызывает центральные побочные эффекты.

Сочетание этих механизмов обеспечивает ускорение эвакуации содержимого желудка, повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера и улучшение антродуоденальной координации.

¶Показания к применению

Основные области применения препарата:

В клинической практике итоприд нередко назначают при жалобах на дискомфорт в верхней части живота, когда органическая патология исключена.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь итоприд быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 30–60 минут. Препарат интенсивно распределяется в тканях, метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450, в частности изофермента CYP3A4. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 6 часов.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам, при желудочно-кишечных кровотечениях, механической обструкции и перфорации желудка или кишечника. Осторожность требуется при беременности и в период лактации, а также при тяжёлых нарушениях функции печени и почек.

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны пищеварения — диарея, запор, боль в животе, изменение аппетита;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, редко — тремор;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• лабораторные изменения — повышение уровня пролактина, изменения показателей печёночных ферментов.

Частота побочных эффектов, по данным клинических наблюдений, ниже, чем у метоклопрамида, что связано с периферическим характером действия.

¶Место среди прокинетиков

Итоприд занимает промежуточное положение между метоклопрамидом и домперидоном, с одной стороны, и прокинетиками, стимулирующими серотониновые рецепторы (например, цизапридом, применение которого ограничено из-за кардиотоксичности), с другой. Его отличают умеренная эффективность при хорошей переносимости и низкий риск лекарственных взаимодействий.

В ряде сравнительных исследований итоприд демонстрировал сопоставимую с домперидоном эффективность при функциональной диспепсии, но при этом несколько реже вызывал гиперпролактинемию. При гастропарезе у пациентов с сахарным диабетом препарат применяется как один из вариантов симптоматической терапии.

¶Особенности применения в России

В Российской Федерации итоприд зарегистрирован как рецептурное средство и входит в клинические рекомендации по ведению пациентов с функциональной диспепсией и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Назначается курсами, длительность которых определяется врачом индивидуально; при необходимости возможна длительная поддерживающая терапия под контролем специалиста. Самолечение не рекомендуется, поскольку требуется исключение органической патологии, имитирующей функциональные расстройства.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Инструкции по медицинскому применению препарата итоприда гидрохлорид.
• Клинические рекомендации по функциональной диспепсии и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Материалы по клинической фармакологии прокинетиков.