Кадеин — алкалоид мака¶

Кадеин (также встречается написание «кадаин») — устаревшее и малоупотребительное название алкалоида опия, близкого по строению и действию к кодеину. В историко-фармацевтической литературе XIX века термином обозначали одну из фракций, выделяемых при переработке опиума, — вещество, промежуточное между морфином и кодеином по растворимости и физиологическому эффекту. В современной научной номенклатуре этот термин практически вышел из обращения: соединение, которое им обозначали, было отнесено к группе метилированных производных морфина, а его свойства уточнены методами органического синтеза и спектрального анализа.

¶История термина

Понятие возникло в эпоху интенсивного изучения опиума европейскими химиками. В первой половине XIX века из опиума были последовательно выделены морфин (Сертюрнер, 1804), кодеин (Робике, 1832) и ряд сопутствующих алкалоидов. Разделение смесей тогда велось преимущественно перекристаллизацией и обработкой кислотами и щелочами, поэтому разные исследователи получали фракции с несовпадающими названиями и свойствами.

Название «кадеин» фигурировало в работах французских и немецких фармацевтов как обозначение одного из «промежуточных» алкалоидов опия. Оно не закрепилось в международной номенклатуре: после того как в конце XIX — начале XX века были установлены структурные формулы морфина и кодеина, а методы разделения алкалоидов перешли на хроматографию, большинство старых эмпирических наименований было отброшено. Термин сохранился главным образом в исторических обзорах по химии алкалоидов и в словарях устаревших химических названий.

¶Химическая природа

По современным представлениям, вещества, описывавшиеся под старыми названиями опийных алкалоидов, относятся к изохинолиновому ряду. Морфин и кодеин — это фенантреновые производные изохинолина; кодеин представляет собой метиловый эфир морфина. Промежуточные фракции, которые в литературе XIX века могли именоваться «кадеином», чаще всего оказывались либо смесями морфина и кодеина, либо их частично метилированными или окисленными производными.

Ключевые характеристики этой группы соединений:

• азотистое основание, проявляющее свойства слабого основания;
• ограниченная растворимость в воде, лучшая — в органических растворителях;
• способность образовывать соли с кислотами;
• оптическая активность, обусловленная асимметрическими центрами молекулы;
• сходство фармакологического профиля с морфином и кодеином.

Именно близость свойств и объясняет путаницу в старых публикациях: разные авторы описывали под разными именами, по сути, одни и те же или очень близкие вещества.

¶Фармакологические свойства группы

Алкалоиды опия действуют преимущественно на опиоидные рецепторы центральной нервной системы. Для морфина и кодеина характерны:

• обезболивающее (анальгетическое) действие;
• угнетение кашлевого центра;
• влияние на моторику желудочно-кишечного тракта, приводящее к замедлению перистальтики;
• угнетение дыхания при высоких дозах;
• развитие толерантности и зависимости при длительном применении.

Кодеин, будучи метилированным производным, уступает морфину по силе анальгезии и в организме частично превращается в морфин, чем и объясняется его действие. Вещества промежуточного типа, к которым относили «кадеин», по описаниям старых авторов занимали положение между этими двумя алкалоидами.

¶Место в классификации алкалоидов

Алкалоиды опия традиционно делят на две основные группы:

Соединения, обозначавшиеся как «кадеин», причисляли к первой группе. В современных справочниках отдельной позиции под этим названием нет: оно рассматривается как исторический синоним или как результат неполного разделения смеси.

¶Правовой статус и оборот

Морфин и кодеин в Российской Федерации отнесены к наркотическим средствам и психотропным веществам, оборот которых ограничен и подлежит специальному контролю. Кодеин входит в перечень веществ, для которых установлены особые правила отпуска из аптек, а препараты на его основе подлежат предметно-количественному учёту. Морфин применяется в медицинской практике как сильное обезболивающее средство в условиях строгого учёта.

Любые вещества группы опийных алкалоидов, включая их производные и смеси, попадают под действие законодательства о наркотических средствах. Самостоятельное изготовление, хранение и распространение таких соединений запрещены и влекут уголовную ответственность. Исторические названия вроде «кадеина» не создают правовых исключений: значение имеет фактический химический состав вещества, а не его наименование в старой литературе.

¶Значение и современное состояние

Термин «кадеин» представляет интерес прежде всего как памятник истории фармации — эпохи, когда химия алкалоидов развивалась эмпирически, а номенклатура ещё не была унифицирована. Он иллюстрирует общую закономерность: по мере совершенствования методов анализа старые названия либо уточняются и получают строгое структурное определение, либо отбрасываются как обозначения смесей.

В практическом отношении понятие не используется: в фармакопеях, справочниках и научных публикациях применяются наименования конкретных соединений — морфин, кодеин, тебаин, папаверин. Упоминания «кадеина» встречаются в основном в исторических обзорах, старых руководствах по фармакогнозии и словарях устаревших терминов.

Отдельного внимания заслуживает и вопрос о том, насколько корректно отождествлять «кадеин» с каким-либо одним известным алкалоидом. Однозначного ответа исторические источники не дают: разные авторы вкладывали в это название неодинаковое содержание. Это типичная ситуация для раннего периода изучения природных соединений, когда одно и то же вещество могло описываться под несколькими именами, а под одним именем скрывались разные фракции.

Источники: исторические обзоры по химии алкалоидов опия; руководства по фармакогнозии XIX — начала XX века; современные справочники по органической химии и фармакологии; нормативные акты Российской Федерации о наркотических средствах и психотропных веществах.