Каптоприл

Каптоприл — это лекарственное средство, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), применяемое для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и некоторых других сердечно-сосудистых заболеваний. Является первым синтезированным представителем класса иАПФ, что определило его историческое значение в кардиологии.

История

Разработка каптоприла началась в 1970-х годах в исследовательском центре компании Squibb (ныне часть Bristol-Myers Squibb). Учёные, вдохновлённые открытием брадикинина и механизмов регуляции артериального давления, стремились создать вещество, способное блокировать превращение ангиотензина I в активный ангиотензин II. Первые экспериментальные ингибиторы, полученные из яда бразильской змеи Bothrops jararaca, были слишком нестабильными и токсичными. Под руководством химика Мигеля Ондетти (Miguel Ondetti) и биолога Дэвида Кашмана (David Cushman) был синтезирован каптоприл, лишённый этих недостатков. В 1975 году он был впервые испытан на людях, а в 1981 году одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для клинического применения. В СССР каптоприл начал производиться с 1980-х годов и до сих пор входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Каптоприл конкурентно ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор. Снижение уровня ангиотензина II приводит к:

• расширению периферических артерий и вен, что уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов и снижает артериальное давление;
• уменьшению секреции альдостерона, что снижает задержку натрия и воды в организме;
• замедлению деградации брадикинина — вазодилатирующего пептида, что дополнительно способствует снижению давления и оказывает кардиопротективное действие.

Фармакокинетика

Каптоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа после приёма внутрь. Биодоступность составляет около 60–75%, приём пищи снижает её примерно на 30–40%. Препарат частично метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в неизменённом виде и в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 2 часов, однако при нарушении функции почек он может удлиняться.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными средствами, особенно с тиазидными диуретиками).
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии, включая диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды).
• Постинфарктное состояние (для улучшения выживаемости у пациентов с дисфункцией левого желудочка после инфаркта миокарда).
• Диабетическая нефропатия (при сахарном диабете 1 типа для замедления прогрессирования поражения почек).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к каптоприлу или другим иАПФ.
• Ангионевротический отёк в анамнезе (в том числе после приёма иАПФ).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
• Гиперкалиемия.
• Портальная гипертензия.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты связаны с действием на ренин-ангиотензиновую систему и включают:

• Сухой кашель — наиболее характерный побочный эффект, связанный с накоплением брадикинина в лёгочной ткани. Встречается у 5–20% пациентов.
• Артериальная гипотензия (особенно после первой дозы или у пациентов с дефицитом жидкости).
• Гиперкалиемия.
• Ангионевротический отёк (отёк лица, губ, языка, гортани — редкое, но опасное осложнение).
• Почечная дисфункция (повышение уровня креатинина и мочевины в крови).
• Кожная сыпь, зуд.
• Нарушения вкуса (дисгевзия), обычно обратимые.
• Нейтропения, агранулоцитоз (редко, преимущественно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями или нарушением функции почек).

Лекарственное взаимодействие

• Диуретики — усиливают гипотензивный эффект и риск гипотензии.
• Калийсберегающие диуретики, препараты калия — повышают риск гиперкалиемии.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — могут снижать гипотензивное действие каптоприла и увеличивать риск почечной недостаточности.
• Литий — повышение концентрации лития в крови и риск токсичности.
• Алкоголь — усиление гипотензивного эффекта.

Формы выпуска и дозирование

Каптоприл выпускается в виде таблеток для приёма внутрь, обычно по 12,5 мг, 25 мг и 50 мг. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной (6,25–12,5 мг два-три раза в день). При артериальной гипертензии начальная доза составляет 12,5 мг 2–3 раза в сутки, при необходимости её увеличивают до 25–50 мг 2–3 раза в сутки. При сердечной недостаточности начальная доза — 6,25 мг 2–3 раза в сутки. Таблетки принимают за час до еды, так как пища снижает всасывание.

Особые указания

• Перед началом лечения необходимо скорректировать дефицит натрия и жидкости.
• Во время терапии требуется регулярный контроль артериального давления, функции почек (креатинин, мочевина) и уровня калия в крови.
• При появлении ангионевротического отёка препарат немедленно отменяют и проводят неотложную терапию.
• У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий каптоприл может вызвать острую почечную недостаточность.
• Беременность является абсолютным противопоказанием: иАПФ могут вызывать олигогидрамнион, нарушение развития почек и костей черепа плода, а также неонатальную гипотензию.

Значение в медицине

Каптоприл стал первым ингибитором АПФ, одобренным для клинического применения, и произвёл революцию в лечении гипертонии и сердечной недостаточности. Его появление продемонстрировало эффективность фармакологического блокирования ренин-ангиотензиновой системы и стимулировало разработку более современных иАПФ (эналаприл, лизиноприл, рамиприл и др.), обладающих более длительным действием и лучшей переносимостью. Тем не менее, каптоприл остаётся востребованным в клинической практике благодаря быстрому началу действия, возможности титрования дозы и невысокой стоимости. Входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации.

Источники

• Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) Минздрава РФ.
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Каптоприл» (РЛС).
• Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine, 20th ed.
• Клинические рекомендации Минздрава РФ по диагностике и лечению артериальной гипертензии.