Кортикостероиды: гормоны коры надпочечников¶

Кортикостероиды — класс стероидных гормонов, вырабатываемых корковым веществом надпочечников, а также синтетические и полусинтетические препараты, воспроизводящие их действие. По химической структуре это производные циклопентанпергидрофенантрена; биосинтез идёт из холестерина. Термин объединяет две функционально разные группы: глюкокортикоиды и минералкортикоиды, к которым примыкают половые стероиды коры.

¶История

В 1855 году английский врач Томас Аддисон описал болезнь, связанную с поражением надпочечников. В 1930-х годах выделены первые стероидные соединения коры, а в 1948 году американский биохимик Эдуард Кендалл и его коллеги получили кортизон, за что в 1950 году была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине (совместно с Ф. Хенчем и Т. Рейхштейном). В СССР исследования стероидных гормонов велись в Институте органической химии и эндокринологических центрах; синтез отечественных глюкокортикоидов (преднизолон, дексаметазон) был налажен во второй половине XX века.

¶Классификация

Синтетические препараты делят по продолжительности действия (короткого, среднего, длительного), по способу введения и по преимущественному эффекту.

¶Физиологическая роль

Кортизол регулирует обмен углеводов, белков и жиров, повышает уровень глюкозы крови, участвует в реакции на стресс, подавляет иммунные и воспалительные реакции. Альдостерон задерживает натрий и выводит калий, поддерживая объём циркулирующей крови и артериальное давление. Секреция регулируется системой гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников: адренокортикотропный гормон (АКТГ) стимулирует выработку кортизола по механизму отрицательной обратной связи.

¶Применение в медицине

Глюкокортикоиды применяют при:

• аллергических и аутоиммунных заболеваниях;
• бронхиальной астме и других воспалительных болезнях дыхательных путей;
• ревматоидном артрите и системных заболеваниях соединительной ткани;
• заместительной терапии при недостаточности надпочечников (болезнь Аддисона);
• противоотёчной и противорвотной терапии при онкологических заболеваниях;
• трансплантологии для подавления отторжения.

Минералкортикоиды (например, флудрокортизон) используют при аддисоновой болезни. Препараты вводят внутрь, внутривенно, внутримышечно, местно (мази, ингаляции, капли).

¶Побочные эффекты

Длительное системное применение ведёт к синдрому Иценко — Кушинга: повышению массы тела, лунообразному лицу, остеопорозу, гипергликемии, артериальной гипертензии, иммуносупрессии и повышенной восприимчивости к инфекциям. Резкая отмена вызывает надпочечниковую недостаточность, поэтому дозу снижают постепенно. Местные формы могут вызывать атрофию кожи и кандидоз полости рта.

¶Регуляция и диагностика

Уровень кортизола оценивают по анализам крови, суточной моче и слюне; применяют дексаметазоновые пробы, определение АКТГ. Это позволяет различать первичную (надпочечниковую) и вторичную (гипофизарную) недостаточность, а также диагностировать гормонпродуцирующие опухоли.

¶Правовой и спортивный аспект

Глюкокортикоиды входят в список запрещённых веществ Всемирного антидопингового агентства (WADA) при системном введении в соревновательный период; в России контроль ведёт РУСАДА. В клинической практике отпуск рецептурных форм регулируется законодательством РФ.

¶Интересные факты

• Кортизол называют «гормоном стресса»: его уровень закономерно повышается утром и при нагрузках.
• Синтетический преднизолон в 4–5 раз активнее кортизола.
• Надпочечники взрослого человека весят около 10–15 граммов суммарно.

Источники: учебники по эндокринологии и фармакологии, материалы Всемирной организации здравоохранения, публикации Нобелевского комитета, рекомендации WADA и РУСАДА.