Кортизол: гормон стресса¶
Кортизол — это основной глюкокортикоидный гормон коры надпочечников человека и млекопитающих, участвующий в регуляции углеводного, белкового и жирового обмена, а также в адаптации организма к стрессу. Синтезируется в зонах пучковой и сетчатой зоны коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза. Суточная секреция кортизола у здорового взрослого человека составляет около 10–20 мг, при этом концентрация гормона в крови имеет выраженный циркадный ритм с пиком в ранние утренние часы (6–8 часов) и минимумом в полночь.
¶Биохимия и синтез
Кортизол принадлежит к классу стероидных гормонов. Его предшественник — холестерин, который в клетках коры надпочечников превращается в прегненолон, а затем — через стадию прогестерона и 17-гидроксипрогестерона — в кортикостерон и, наконец, в кортизол. Ключевой фермент этого пути — фермент 21-гидроксилаза.
Синтез кортизола регулируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) осью:
- Гипоталамус выделяет кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ).
- КРГ стимулирует переднюю долю гипофиза к секреции АКТГ.
- АКТГ стимулирует кору надпочечников к синтезу и высвобождению кортизола.
- Кортизол по принципу отрицательной обратной связи подавляет секрецию КРГ и АКТГ.
Эта система обеспечивает поддержание гомеостаза и адекватный ответ организма на стресс — от физической нагрузки до психологического напряжения.
¶Функции в организме
Кортизол выполняет множество физиологических ролей:
- Углеводный обмен. Гормон стимулирует глюконеогенез в печени (образование глюкозы из неуглеводных источников) и снижает утилизацию глюкозы в тканях, повышая её концентрацию в крови. Это обеспечивает мозг и мышцы энергией в стрессовой ситуации.
- Белковый обмен. Кортизол усиливает катаболизм белков в мышцах, коже, костях и лимфоидной ткани, высвобождая аминокислоты для глюконеогенеза.
- Жировой обмен. Гормон способствует липолизу в конечностях и липогенезу в области живота, что объясняет характерное перераспределение жировой ткани при гиперкортицизме.
- Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие. Кортизол подавляет активность иммунных клеток, снижает выработку провоспалительных цитокинов и медиаторов воспаления. Именно на этом основано применение синтетических глюкокортикоидов (преднизолона, дексаметазона) в клинической практике.
- Кровяное давление. Гормон повышает чувствительность сосудов к катехоламинам (адреналину и норадреналину), способствуя поддержанию артериального давления.
- Влияние на ЦНС. Кортизол участвует в регуляции настроения, памяти и когнитивных функций; его избыток или дефицит могут сопровождаться психическими нарушениями.
¶Циркадный ритм и кортизол стресса
Секреция кортизола подчинена суточному ритму, контролируемому супрахиазматическим ядром гипоталамуса. Максимум приходится на утренние часы — это «пробуждающий» пик, помогающий организму перейти из сна в активное состояние. К вечеру уровень гормона снижается, достигая минимума около полуночи.
При воздействии стрессового фактора (физическая нагрузка, травма, инфекция, эмоциональное потрясение) ритмичность секреции нарушается: выброс кортизола происходит вне зависимости от времени суток, обеспечивая мобилизацию ресурсов организма.
¶Клиническое значение
¶Гиперкортицизм
Избыточная секреция кортизола приводит к болезни Иценко — Кушинга (при аденоме гипофиза, продуцирующем АКТГ) или синдрому Иценко — Кушинга (при опухолях надпочечников или эктопической секреции АКТГ). Классические проявления: ожирение по центральному типу («бульдожье лицо», горб на спине), стрии (растяжки) на коже, мышечная слабость, остеопороз, артериальная гипертензия, гипергликемия, психические расстройства.
¶Гипокортицизм
Дефицит кортизола наблюдается при первичной недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона) или вторичной (недостаточность АКТГ). Симптомы включают слабость, похудание, гипотонию, гипогликемию, гиперпигментацию кожи (при первичном гипокортицизме). Острая надпочечниковая недостаточность (аддисонический криз) — жизнеугрожающее состояние, требующее неотложного введения гидрокортизона.
¶Диагностика
Уровень кортизола определяют в крови, моче за сутки и слюне. Используются функциональные пробы: проба с малой и большой дозой дексаметазона, стимуляционная проба с АКТГ (проба с синактеном), измерение свободного кортизола в суточной моче.
¶Кортизол и образ жизни
Исследования показывают, что уровень кортизола повышается при недосыпе, хроническом психологическом стрессе, чрезмерных физических нагрузках и употреблении кофеина. Снижению хронически повышенного кортизола способствуют регулярный сон, аэробные нагрузки умеренной интенсивности, медитация и дыхательные практики. При этом острый эпизодический стресс и связанный с ним всплеск кортизола являются нормальной физиологической реакцией и не требуют коррекции.
¶История открытия
Кортизол был выделен из надпочечников животных в 1936 году группой учёных под руководством Чарльза Ричарда Хинсона (впоследствии — Хинтон), а его структура и синтез были установлены в 1930-х годах. В 1949 году Филип Хенч и Эдвард Кендалл продемонстрировали терапевтический эффект кортизола при ревматоидном артрите, за что в 1950 году получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине (совместно с Тадеушем Райхштейном).
Источники:
- Гайтон А. К., Холл Дж. Э. Медицинская физиология
- Справочник по эндокринологии
- Физиология человека / под ред. В. М. Покровского, Б. И. Хлебникова
- Клинические рекомендации «Болезнь Иценко — Кушинга» (Минздрав России)