Ксарелто и Ксоксабан: сравнение антикоагулянтов¶

Ксарелто (ривароксабан) и Ксоксабан (апиксабан) — прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК), относящиеся к классу ингибиторов фактора Xa свёртывания крови. Оба препарата применяются для профилактики и лечения венозной тромбоэмболии, предупреждения инсульта при неклапанной фибрилляции предсердий и лечения тромбоэмболии лёгочной артерии. Несмотря на принадлежность к одной фармакологической группе и сходный механизм действия, препараты различаются фармакокинетикой, дозировками, показаниями и профилем безопасности.

¶Механизм действия

Оба препарата избирательно и обратимо блокируют активный сайт свободного и связанного с тромбомом фактора Xa, прерывая каскад свёртывания и снижая выработку тромбина. В отличие от варфарина, ПОАК не требуют постоянного лабораторного контроля международного нормализованного отношения (МНО), редко взаимодействуют с пищей и имеют предсказуемую фармакокинетику.

¶Фармакологические различия

¶Показания

¶Ксарелто

• Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после ортопедических операций (тотальные эндопротезирования коленного и тазобедренного суставов).
• Лечение ВТЭ (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии) и профилактика рецидивов.
• Снижение риска инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
• Дополнительное снижение риска сердечно-сосудистых событий после острого коронарного синдрома (в комбинации с антиагрегантами).

¶Ксоксабан

• Профилактика инсульта и системной эмболии при неклапанной фибрилляции предсердий.
• Лечение ВТЭ и профилактика рецидивов.
• Профилактика ВТЭ у госпитализированных пациентов с соматическими заболеваниями.
• Снижение риска повторного инсульта после острого ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки (исследование ARISTOTLE показало превосходство апиксабана над варфарином по комбинированной конечной точке).

¶Дозировки

¶Ксарелто

• Фибрилляция предсердий: 20 мг 1 раз в сутки (15 мг при КК 15–50 мл/мин).
• Лечение ТГВ/ТЭЛА: 15 мг 2 раза в сутки первые 21 день, далее 20 мг 1 раз в сутки.
• Профилактика после ортопедических операций: 10 мг 1 раз в сутки.

¶Ксоксабан

• Фибрилляция предсердий: 5 мг 2 раза в сутки (2,5 мг при наличии двух из трёх критериев: возраст ≥80 лет, масса тела ≤60 кг, креатинин ≥133 мкмоль/л).
• Лечение ТГВ/ТЭЛА: 10 мг 2 раза в сутки первые 7 дней, далее 5 мг 2 раза в сутки.
• Профилактика ВТЭ у госпитализированных пациентов: 2,5 мг 2 раза в сутки.

¶Профиль безопасности

Оба препарата ассоциированы с повышенным риском кровотечений по сравнению с плацебо. Наиболее серьёзные нежелательные явления — желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные геморрагии.

Сравнительные данные:

• Апиксабан в исследовании ARISTOTLE показал меньшую частоту major-кровотечений по сравнению с варфарином (2,13% против 3,09% в год), при этом снизив риск инсульта на 21% и смертности от всех причин на 11%.
• Ривароксабан в исследовании ROCKET AF продемонстрировал не уступающую варфарину эффективность по предупреждению инсульта, но с несколько большей частотой желудочно-кишечных кровотечений и внутричерепных геморрагий.
• У пожилых пациентов апиксабан имеет более благоприятный профиль безопасности, что подтверждено исследованием AVERROES.

¶Противопоказания

Общие для обоих препаратов:

• Активные клинически значимые кровотечения.
• Патология органов с риском кровотечения.
• Одновременный приём других антикоагулянтов.
• Беременность и грудное вскармливание.
• Тяжёлая печёночная недостаточность, цирроз с портальной гипертензией.
• Возраст до 18 лет (для Ксарелто — до 18 лет в России; в ряде стран допускается с 12 лет).

¶Что выбрать

Выбор между препаратами определяется индивидуальными факторами пациента:

• Пожилые пациенты с риском кровотечений — чаще предпочтение отдаётся апиксабану на основании данных ARISTOTLE и AVERROES.
• Необходимость однократного приёма — ривароксабан (особенно важно при низкой комплаентности).
• Нарушение функции почек — при КК 15–50 мл/мин ривароксабан требует снижения дозы; апиксабан также корректируется, но в меньшей степени зависит от почечного клиренса.
• Ортопедическая хирургия — ривароксабан имеет больше одобренных показаний в этой области.
• Стоимость — в России доступны генерики обоих препаратов, что существенно снижает стоимость терапии.

Окончательный выбор должен осуществляться врачом с учётом коморбидности, функции почек и печени, риска кровотечений и лекарственных взаимодействий.

¶История

Ривароксабан был разработан компанией Bayer и одобрен FDA в 2011 году. Апиксабан разработан совместно Pfizer и Bristol-Myers Squibb, одобрен в 2012 году. Оба препарата стали первой альтернативой варфарину, не требующей лабораторного контроля, и быстро вытеснили аценокумарол из рутинной практики в ряде стран.

В России оба препарата включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и доступны в аптеках по рецепту.