Ривароксабан¶
Ривароксабан — прямой ингибитор фактора Xa, пероральный антикоагулянт, применяемый для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний. Относится к классу прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК). Первый препарат этой группы, одобренный для применения в России и Европе. Выпускается под торговым наименованием Ксарелто (производитель — Bayer).
¶Фармакология
¶Механизм действия
Ривароксабан избирательно и обратимо блокирует активный сайт фактора Xa — ключевого компонента каскада свёртывания крови. Ингибирование фактора Xa приводит к снижению образования тромбина и, как следствие, к уменьшению тромбообразования. В отличие от гепаринов и варфарина, ривароксабан не требует обязательного лабораторного мониторинга эффективности.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь ривароксабан быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Биодоступность при дозе 10 мг и выше составляет около 80–100 %. С белками плазмы связывается около 92–95 % препарата. Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP2J2 и CYP2C9. Выводится почками (около 2/3) и кишечником. Период полувыведения — 5–13 часов в зависимости от возраста пациента.
¶Показания
- Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов после ортопедических операций (эндопротезирование тазобедренного и коленного сустава).
- Лечение и профилактика рецидивов венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии).
- Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
- Профилактика ВТЭ у госпитализированных пациентов с острыми соматическими заболеваниями.
¶Дозирование
| Показание | Доза |
|---|---|
| Профилактика ВТЭ после ортопедии | 10 мг 1 раз в сутки |
| Лечение ТГВ/ТЭЛА | 15 мг 2 раза в сутки (первые 21 день), далее 20 мг 1 раз в сутки |
| Фибрилляция предсердий | 20 мг 1 раз в сутки (15 мг при КК 15–50 мл/мин) |
При почечной недостаточности доза корректируется. При клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин применение не рекомендуется.
¶Противопоказания
- Клинически значимое активное кровотечение.
- Патология печени с коагулопатией.
- Одновременный приём с сильными ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина (кетоконазол, ритонавир, кларитромицин).
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Возраст до 18 лет (по показаниям — до 12 лет в отдельных случаях).
¶Побочные эффекты
Наиболее частые — кровотечения различной локализации (носовые, желудочно-кишечные, кожные). Возможны анемия, повышение трансаминаз, головная боль, головокружение. Риск кровотечений возрастает при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, антиагрегантами и другими антикоагулянтами.
¶Антидот
В 2018 году в России и ряде стран зарегистрирована идексанет альфа (Andexxa) — рекомбинантный антидот, нейтрализующий ривароксабан и апиксабан. Имеется также специфический антидот — андрексет альфа (Ondexxya), применяемый в Европе. В отсутствие антидота при тяжёлых кровотечениях используют трансфузию компонентов крови, активированный уголь (при приёме препарата не более 2–4 часов назад) и форсированный диурез.
¶Клинические исследования
Эффективность ривароксабана подтверждена рядом крупных рандомизированных исследований: ROCKET AF (фибрилляция предсердий, n ≈ 14 000), EINSTEIN (тромбоэмболия, n ≈ 8000), RECORD (профилактика ВТЭ после ортопедии), MARINER и VOYAGER (профилактика ВТЭ у госпитализированных пациентов и после реваскуляризации). В исследованиях ривароксабан показал сопоставимую с варфарином эффективность при более низком риске внутричерепных кровотечений.
¶Особые указания
Применение ривароксабана не требует рутинного лабораторного мониторинга. При необходимости оценки антикоагулянтного действия определяют активность анти-Xa (калиброванную на ривароксабан). Отмена препарата перед инвазивными процедурами проводится за 24 часа (при высоком риске кровотечения — за 48 часов). Резкая отмена без перехода на альтернативную терапию повышает риск тромбоза.
¶История
Ривароксабан синтезирован немецкой компанией Bayer в начале 2000-х годов. В 2008 году препарат был одобрен в Европейском союзе для профилактики ВТЭ после ортопедических операций, в 2010 году — для лечения тромбоэмболии и профилактики инсульта при фибрилляции предсердий. В России зарегистрирован под торговым наименованием Ксарелто.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Ксарелто.
- EINSTEIN Investigators. Rivaroxaban for the treatment of pulmonary embolism and deep-vein thrombosis. N Engl J Med, 2012.
- ROCKET AF Study Group. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med, 2011.
- Гилязутдинова Р. З., Скворцов Д. М. Прямые пероральные антикоагулянты в клинической практике. Кардиология, 2019.