Левотироксин как лекарственный препарат¶

Левотироксин — синтетический левосторонний изомер тиреоидного гормона тироксина (Т4), применяемый в медицине для заместительной терапии при недостаточности функции щитовидной железы. По химической структуре представляет собой натриевую соль L-тироксина; в организме превращается в активный трийодтиронин (Т3), регулирующий обмен веществ, рост и развитие тканей. Выпускается в виде таблеток для перорального приёма под различными торговыми наименованиями.

¶История

Тироксин был выделен из ткани щитовидной железы в 1914 году американским биохимиком Эдвардом Кендаллом, получившим его в кристаллическом виде. В 1927 году британский химик Чарльз Харрингтон установил химическую структуру соединения и в 1927 году осуществил его синтез. Позднее было показано, что биологической активностью обладает преимущественно L-изомер. С середины XX века синтетический левотироксин натрия вошёл в клиническую практику и постепенно вытеснил высушенные препараты щитовидной железы животных, поскольку обеспечивал точную дозировку и стабильный эффект. В России препарат применяется с 1960–1970-х годов и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Механизм действия

Тиреоидные гормоны проникают в клетку и связываются с ядерными рецепторами, влияя на экспрессию генов. Основные эффекты:

усиление основного обмена и потребления кислорода тканями;
стимуляция роста и дифференцировки клеток;
регуляция белкового, жирового и углеводного обмена;
влияние на сердечно-сосудистую систему, центральную нервную систему и работу желудочно-кишечного тракта.

При дефиците гормонов развивается гипотиреоз с замедлением обмена, а при избытке — тиреотоксикоз. Левотироксин восполняет недостаток эндогенного Т4, после чего тот действует как физиологический предшественник Т3.

¶Показания к применению

Препарат назначают при:

первичном и вторичном гипотиреозе, в том числе после операций на щитовидной железе и радиойодтерапии;
врождённом гипотиреозе у детей;
эутиреоидном зобе и в качестве супрессивной терапии после лечения дифференцированного рака щитовидной железы;
аутоиммунном тиреоидите (болезни Хашимото);
в составе комплексной терапии тиреотоксикоза.

Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела, сопутствующих заболеваний и уровня тиреотропного гормона (ТТГ). Контроль осуществляется по анализам крови на ТТГ и свободный Т4.

¶Фармакокинетика и форма выпуска

Левотироксин хорошо всасывается в тонком кишечнике, период полувыведения составляет около 6–7 суток. Препарат выпускается в таблетках с дозировкой от 25 до 200 мкг, а также в виде раствора для приёма внутрь. Приём пищи, особенно содержащей кальций, железо или сою, снижает всасывание, поэтому таблетку принимают утром натощак за 30–60 минут до еды.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

При правильной дозировке препарат хорошо переносится. Передозировка вызывает симптомы тиреотоксикоза: тахикардию, тревожность, тремор, снижение массы тела, нарушение сна. Особую осторожность соблюдают у пациентов с ишемической болезнью сердца и нарушениями ритма, у пожилых людей. Левотироксин повышает потребность в инсулине и пероральных сахароснижающих средствах, влияет на действие антикоагулянтов. При беременности потребность в гормоне возрастает, поэтому дозу корректируют под контролем врача.

¶Значение и применение в России

Гипотиреоз — одно из наиболее распространённых эндокринных заболеваний, особенно среди женщин и пожилых людей. В России, как и в других странах, левотироксин остаётся базовым препаратом заместительной терапии и отпускается по рецепту. Его доступность и стандартизированная дозировка сделали возможным эффективное лечение состояний, ранее приводивших к тяжёлым нарушениям обмена и развития. При этом самолечение недопустимо: дозу определяет врач по результатам лабораторных исследований.

¶Критика и ограничения

Основные сложности связаны с узким терапевтическим диапазоном, необходимостью пожизненного приёма при ряде заболеваний и вариабельностью всасывания у разных пациентов. Обсуждается влияние вспомогательных компонентов разных торговых форм на биодоступность, из-за чего переход между препаратами иногда сопровождается повторным подбором дозы. Тем не менее при корректном применении левотироксин считается безопасным и эффективным средством.

Источники: справочник лекарственных средств «Видаль», инструкции по медицинскому применению левотироксина натрия, материалы Всемирной организации здравоохранения по заболеваниям щитовидной железы, данные Государственного реестра лекарственных средств.