Лигандрол — селективный SARM¶

Лигандрол (Ligandrol, LGD-4033, VK5212) — селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), экспериментальное лекарственное средство, разработанное компанией Ligand Pharmaceuticals для лечения мышечной атрофии и остеопороза. В отличие от анаболических стероидов, лигандрол избирательно связывается с андрогенными рецепторами в мышечной и костной ткани, минимизируя воздействие на предстательную железу, кожу и другие органы. Соединение не одобрено FDA или любым другим регуляторным органом для медицинского применения, но активно используется в спортивном допинге и продаётся как «пищевая добавка».

¶Химические свойства

Лигандрол — химическое вещество класса хинолинов с формулой C₁₄H₁₂F₂N₄O₂. Молекулярная масса — 306,26 г/моль. Разработан как производное 2-пирролидинон-карбоксамид, обладающее высоким сродством к андрогенному рецептору (Ki ≈ 1 нМ), что примерно на порядок выше, чем у станозолола.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Лигандрол избирательно активирует андрогенные рецепторы в мышечной и костной ткани. Активация рецептора запускает сигнальные каскады, стимулирующие синтез белка, увеличение мышечной массы и минеральную плотность костей. В отличие от тестостерона и его производных, лигандрол практически не трансформируется в дигидротестостерон или эстрогены, что снижает риск гинекомастии, задержки жидкости и других эстрогенных побочных эффектов.

¶Фармакокинетика

По данным доклинических и ранних клинических исследований, лигандрол обладает биодоступностью при пероральном приёме около 100 %, период полувыведения составляет 24–36 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов CYP3A4; выводится преимущественно с калом.

¶Клинические исследования

¶Исследования при раковой кахексии

Основной целью разработки лигандрола было лечение мышечной атрофии у онкологических пациентов. В доклинических исследованиях на крысах соорганическое вещество показало увеличение мышечной массы на 10 % за 28 дней без влияния на размер предстательной железы.

¶Фаза I и II клинических испытаний

В исследованиях фазы I (2010) лигандрол продемонстрировал безопасность и переносимость у здоровых добровольцев. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы II (2013) у пациентов с раковой кахексией приём 1 мг в сутки в течение 8 недель привёл к увеличению мышечной массы на 1,3 кг и улучшению функциональных показателей. Испытания фазы III не проводились, разработка препарата для медицинских целей фактически остановлена.

¶Спортивный допинг

Лигандрол включён в список запрещённых веществ Всемирного антидопингового агентства (WADA) с 2008 года в классе S4 (гормоны и модуляторы). В спортивной практике лигандрол используется для набора мышечной массы и силы, особенно в силовых видах спорта и бодибилдинге.

¶Допинг-скандалы

Лигандрол стал причиной ряда громких дисквалификаций:

• В 2016 году американский бейсболист Дэвид Ортис дважды получал предупреждения за обнаружение лигандрола.
• В 2016 году российская тяжелоатлетка Мария Паникина была отстранена после положительной пробы.
• В 2019 году российская пловчиха Яна Кудрявцева получила дисквалификацию за лигандрол.
• В 2021 году российская гимнастка Никита Нагорный был дисквалифицирован на 4 года после обнаружения лигандрола в допинг-пробе, взятой на Олимпийских играх в Токио.

¶Правовой статус

В Российской Федерации лигандрол не включён в список разрешённых лекарственных средств и не одобрен Росздравнадзором. Оборот препарата в качестве лекарства без регистрации незаконен. В США лигандрол не одобрен FDA; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов неоднократно предупреждало потребителей о рисках, связанных с приёмом «пищевых добавок», содержащих SARM, включая лигандрол. В Евросоюзе лигандрол также не имеет статуса лекарственного средства.

¶Побочные эффекты

В клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщениях отмечались:

• повышение уровня печёночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) — потенциальный гепатотоксический эффект;
• подавление эндогенной выработки тестостерона (гипогонадизм);
• снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП, «холестерин»);
• головные боли, утомляемость;
• гормональный дисбаланс при отмене (постцикловая терапия).

¶Лигандрол в России

В России лигандрол известен в среде бодибилдинга и силовых видов спорта. Препарат продаётся через интернет-площадки как «пищевая добавка» или «исследовательская химия», однако его оборот в таком качестве не имеет правового основания. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) неоднократно предупреждала о рисках, связанных с употреблением незарегистрированных SARM-препаратов.

¶Отличие от стероидов

¶Примечания

Лигандрол остаётся экспериментальным веществом без доказанной долгосрочной безопасности. Его использование в медицинских целях не проводится, а применение в спорте квалифицируется как допинг.

Источники: WADA Prohibited List; FDA Public Safety Notifications; научные публикации Ligand Pharmaceuticals; данные клинических исследований ClinicalTrials.gov.