Липопротеины очень низкой плотности¶

Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП, англ. VLDL — very low density lipoproteins) — класс липопротеинов плазмы крови, представляющий собой транспортные частицы, которые переносят преимущественно триглицериды и холестерин от печени к периферическим тканям. По классификации липопротеинов, основанной на плотности, ЛПОНП занимают промежуточное положение между липопротеинами низкой плотности (ЛПНП) и хиломикронами: их плотность составляет примерно 0,95–1,006 г/мл, а диаметр частиц — около 30–80 нм. В биохимическом анализе крови фракция ЛПОНП отражает эндогенный (образующийся в организме) транспорт жиров.

¶Состав и строение

Частица ЛПОНП имеет сферическую форму и построена по общему для всех липопротеинов принципу: гидрофобное ядро окружено гидрофильной оболочкой.

• Ядро состоит в основном из триглицеридов (50–65 % массы) и эфиров холестерина (10–15 %). Именно высокая доля триглицеридов делает ЛПОНП самыми «жирными» из эндогенных липопротеинов.
• Оболочка образована фосфолипидами, свободным холестерином и белками-аполипопротеинами.

Основной структурный белок ЛПОНП — аполипопротеин B-100 (апоB-100), который синтезируется в печени и остаётся в составе частицы на протяжении всего её превращения в ЛПНП. Кроме него, в оболочке присутствуют аполипопротеины C-II, C-III и E, которые переходят на частицу из липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и регулируют её дальнейшую судьбу.

¶Образование и метаболизм

Синтез ЛПОНП происходит в гепатоцитах (клетках печени). Печень упаковывает в эти частицы триглицериды, синтезированные из поступающих жирных кислот и углеводов, а также холестерин. Секретированные в кровь ЛПОНП поступают сначала в лимфу, затем в системный кровоток.

Дальнейшие превращения ЛПОНП идут по каскаду:

1. Липолиз. В капиллярах жировой и мышечной ткани фермент липопротеинлипаза, активируемый апоC-II, расщепляет триглицериды ядра. Жирные кислоты захватываются тканями и используются как источник энергии либо откладываются в жировых депо.
2. Образование ЛППП. По мере потери триглицеридов частица уменьшается и превращается в липопротеины промежуточной плотности (ЛППП, или ремнанты ЛПОНП).
3. Превращение в ЛПНП. Часть ЛППП захватывается печенью через рецепторы к апоE, а часть под действием печёночной липазы теряет остатки триглицеридов и аполипопротеины, превращаясь в ЛПНП — основного переносчика холестерина.

Таким образом, ЛПОНП являются предшественниками ЛПНП, и их избыток косвенно ведёт к росту «плохого» холестерина.

¶Нормальные значения

В клинической практике содержание ЛПОНП чаще оценивают не напрямую, а через концентрацию триглицеридов плазмы. Ориентировочные референсные значения:

Расчёт холестерина ЛПОНП нередко выполняют по формуле: триглицериды (ммоль/л) / 2,2. Показатели зависят от лаборатории, возраста, пола и состояния обмена веществ, поэтому оценивать их следует по референсам конкретной лаборатории.

¶Повышенный уровень и причины

Повышение ЛПОНП и триглицеридов (гипертриглицеридемия) наблюдается при ряде состояний:

• Первичные (наследственные) формы — семейная гипертриглицеридемия, семейная комбинированная гиперлипидемия, дефицит липопротеинлипазы.
• Вторичные формы — сахарный диабет 2-го типа, ожирение, метаболический синдром, гипотиреоз, заболевания почек, злоупотребление алкоголем.
• Алиментарные факторы — избыток в рационе простых углеводов и насыщенных жиров.
• Лекарственные воздействия — некоторые диуретики, бета-блокаторы, эстрогены, глюкокортикоиды.

Выраженная гипертриглицеридемия (более 10 ммоль/л) повышает риск острого панкреатита. Умеренное повышение ЛПОНП рассматривается как фактор риска атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, хотя основной вклад в атерогенез вносят всё же ЛПНП.

¶Пониженный уровень

Низкие значения ЛПОНП и триглицеридов встречаются реже и обычно связаны с:

• наследственной абеталипопротеинемией (недостаточность апоB);
• тяжёлыми заболеваниями печени;
• гипертиреозом;
• длительным голоданием, истощением, синдромом мальабсорбции.

¶Клиническое значение

Определение ЛПОНП и триглицеридов используется в диагностике дислипидемий, оценке сердечно-сосудистого риска и контроле эффективности терапии. При повышении уровня триглицеридов применяют немедикаментозные меры (коррекция питания, снижение массы тела, отказ от алкоголя, физическая активность) и лекарственные средства — фибраты, никотиновую кислоту, омега-3 жирные кислоты; при сопутствующем повышении ЛПНП назначают статины. Так как ЛПОНП служат предшественниками ЛПНП, снижение их уровня косвенно уменьшает и образование атерогенных частиц.

¶Интересные факты

• Название «очень низкой плотности» отражает именно физический метод разделения: фракции выделяют ультрацентрифугированием, и ЛПОНП всплывают быстрее ЛПНП, но медленнее хиломикронов.
• АпоB-100 — один из самых крупных белков человека; в составе ЛПОНП и ЛПНП он служит «меткой» для рецепторов печени.
• Уровень ЛПОНП заметно возрастает после приёма пищи, поэтому для анализа крови на липиды рекомендуется сдавать её натощак.

Источники: учебники по биохимии (Северин, Бышевский), руководства по клинической лабораторной диагностике, материалы по липидологии и кардиологии.