Лозартан — антигипертензивный препарат¶

Лозартан — синтетическое лекарственное средство, относящееся к классу блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов). Применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. Международное непатентованное наименование — лозартан калия; выпускается в виде таблеток под множеством торговых названий.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре лозартан представляет собой имидазольное производное, близкое по строению к антигипертензивному средству эксперементального ряда. Молекула содержит бифенильный фрагмент с тетразольной группой, которая обеспечивает связывание с рецептором.

Механизм действия связан с блокадой рецепторов ангиотензина II подтипа AT₁. Ангиотензин II — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), вызывающий сужение сосудов, задержку натрия и воды, а также стимулирующий секрецию альдостерона. Лозартан конкурентно блокирует AT₁-рецепторы, препятствуя вазоконстрикции и снижая общее периферическое сосудистое сопротивление. В отличие от ингибиторов АПФ, лозартан не влияет на распад брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель.

Препарат является пролекарством: при первом прохождении через печень около 14 % дозы превращается в активный метаболит EXP3174, который в 10–40 раз активнее исходного вещества.

¶История создания

Лозартан стал первым непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II, одобренным для клинического применения. Разработка велась в 1980-х годах; препарат был запатентован в 1986 году и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1995 году. Создание лозартана положило начало целому классу сартанов, к которому позднее отнесли валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан и другие.

В России лозартан зарегистрирован с конца 1990-х годов и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с диуретиками);
• хроническая сердечная недостаточность при непереносимости ингибиторов АПФ;
• диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и протеинурией;
• снижение риска инсульта у пациентов с гипертрофией левого желудочка;
• защита почек при хронической болезни почек.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь лозартан быстро всасывается, биодоступность составляет около 33 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа, активного метаболита — через 3–4 часа. Связывание с белками плазмы превышает 98 %. Метаболизм происходит в печени при участии изоферментов цитохрома P450 (CYP2C9, CYP3A4). Период полувыведения активного метаболита — 6–9 часов. Выводится преимущественно с мочой и желчью.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартная начальная доза при артериальной гипертензии — 50 мг один раз в сутки; при недостаточном эффекте её повышают до 100 мг. При сердечной недостаточности начинают с 12,5–25 мг с постепенным увеличением. Выпускается в таблетках по 12,5, 25, 50 и 100 мг, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. Возможны головокружение, головная боль, гиперкалиемия, снижение артериального давления, редко — ангионевротический отёк. По сравнению с ингибиторами АПФ реже возникает сухой кашель.

Противопоказания: беременность (особенно II и III триместры), гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, тяжёлая печёночная недостаточность, индивидуальная непереносимость. С осторожностью применяют при сахарном диабете и у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики.

¶Место в терапии

Лозартан входит в число базовых антигипертензивных средств. Согласно клиническим рекомендациям, сартаны рассматриваются как альтернатива ингибиторам АПФ, особенно при непереносимости последних. Крупные исследования (например, LIFE) показали эффективность лозартана в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений при гипертрофии левого желудочка.

¶Интересные факты

• Лозартан — первый представитель класса сартанов, появившийся на рынке.
• Активный метаболит EXP3174 в десятки раз превосходит исходное соединение по силе действия.
• Препарат включён в перечень жизненно необходимых лекарственных средств РФ.

Источники: инструкции по медицинскому применению лозартана; клинические рекомендации по артериальной гипертензии; данные FDA; фармакологические справочники.