Мэри-Клэр Кинг

Мэри-Клэр Кинг (англ. Mary-Claire King; род. 27 февраля 1946, Эванстон, Иллинойс, США) — американский генетик, специалист в области геномики человека, эволюционной биологии и медицинской генетики. Наиболее известна открытием гена BRCA1, мутации которого значительно повышают риск развития рака молочной железы и яичников, а также применением методов молекулярной генетики для идентификации жертв политических репрессий и установления родства.

Биография

Мэри-Клэр Кинг родилась в семье менеджера и учительницы. В 1964 году поступила в колледж Карлтон (Нортфилд, Миннесота), где изучала математику. После окончания в 1968 году со степенью бакалавра искусств она переехала в Чикаго, где работала активисткой в движении за гражданские права и против войны во Вьетнаме. В 1970 году поступила в аспирантуру Калифорнийского университета в Беркли, где под руководством Аллана Уилсона начала изучать эволюционную генетику. В 1973 году получила степень доктора философии (PhD) по генетике.

После защиты диссертации Кинг продолжила постдокторантуру в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (UCSF) и в Онкологическом центре имени Фреда Хатчинсона в Сиэтле. С 1976 по 1995 год работала в Калифорнийском университете в Беркли, где прошла путь от ассистента до профессора. В 1995 году перешла в Вашингтонский университет в Сиэтле, где занимает должность профессора кафедры медицины и кафедры генетики. В 2005 году она была избрана членом Национальной академии наук США, а в 2008 году — членом Американского философского общества.

Научная деятельность

Эволюционная генетика и геном человека

В начале своей карьеры Кинг занималась сравнительной геномикой человека и шимпанзе. В 1975 году она и Аллан Уилсон опубликовали работу, в которой показали, что генетические различия между человеком и шимпанзе составляют около 1 % генома. Эта работа стала одной из первых количественных оценок генетического сходства между двумя видами и заложила основы современной эволюционной геномики. Кинг также изучала генетические основы различий в строении мозга и поведении между человеком и приматами.

Открытие гена BRCA1

В 1970-х годах Кинг заинтересовалась наследственными формами рака молочной железы. В 1990 году её исследовательская группа опубликовала в журнале Science статью, в которой сообщила о картировании гена, связанного с наследственной предрасположенностью к раку молочной железы, на хромосоме 17q21. Этот ген получил название BRCA1 (от англ. BReast CAncer 1). В 1994 году ген был клонирован и секвенирован группой под руководством Марка Сколника, но именно Кинг и её коллеги впервые определили его хромосомное расположение. Открытие BRCA1 позволило разработать генетические тесты для оценки риска развития рака молочной железы и яичников у женщин с семейной историей этих заболеваний. Мутации в гене BRCA1, а также в гене BRCA2, открытом позже, связаны с 40–80 % пожизненного риска развития рака молочной железы и 20–40 % риска рака яичников.

Применение генетики в гуманитарных целях

Кинг известна применением методов молекулярной генетики для идентификации жертв политических репрессий. В 1984 году она начала сотрудничество с аргентинской организацией «Бабушки Площади Мая» (исп. Abuelas de Plaza de Mayo), которая занималась поиском детей, похищенных во время военной диктатуры в Аргентине (1976–1983). Кинг разработала метод анализа митохондриальной ДНК (мтДНК) для установления родства между похищенными детьми и их биологическими бабушками и дедушками. Этот метод позволил идентифицировать сотни детей, которые были незаконно усыновлены или переданы в семьи военных. В 1990-х годах Кинг также участвовала в идентификации жертв массовых захоронений в Боснии и Герцеговине, а позже — в работе по установлению личности погибших в результате терактов 11 сентября 2001 года в США.

Исследования рака и генетики человека

Помимо BRCA1, Кинг изучала генетические основы других форм рака, включая рак яичников, простаты и поджелудочной железы. Она также исследовала роль генов в развитии шизофрении и аутизма. В 2010-х годах её группа занималась секвенированием геномов людей с наследственными формами рака для выявления новых мутаций, связанных с предрасположенностью к злокачественным новообразованиям. Кинг выступала за широкое внедрение генетического тестирования на мутации BRCA1/2 для всех женщин, независимо от семейного анамнеза, что привело к изменению клинических рекомендаций в США и других странах.

Награды и признание

Мэри-Клэр Кинг удостоена множества научных и общественных наград, включая:

• Премию Альберта Ласкера за клинические медицинские исследования (2014) — за открытие гена BRCA1 и его применение в медицине.
• Национальную медаль науки США (2016) — высшую научную награду США.
• Премию Шао (2018) в области наук о жизни и медицины — за вклад в генетику рака.
• Премию Грубера (2013) по генетике.
• Медаль Бенджамина Франклина (2016) в области наук о жизни.
• В 2020 году журнал Time включил её в список 100 самых влиятельных женщин столетия.

Кинг является членом Национальной академии наук США, Американской академии искусств и наук, а также иностранным членом Лондонского королевского общества (с 2021 года).

Влияние и наследие

Открытие гена BRCA1 радикально изменило подходы к профилактике и диагностике рака молочной железы. Генетическое тестирование на мутации BRCA1/2 стало стандартной процедурой для женщин с семейной историей рака, а также для некоторых групп населения (например, евреев-ашкеназов, у которых частота мутаций повышена). В 2013 году Верховный суд США признал непатентованными природные гены, включая BRCA1, что позволило расширить доступ к тестированию.

Методы идентификации, разработанные Кинг, нашли применение в судебной медицине, антропологии и гуманитарных расследованиях. Её работа с «Бабушками Площади Мая» стала образцом использования генетики для восстановления исторической справедливости и защиты прав человека.

Критика и этические аспекты

Работа Кинг и других учёных в области генетики рака вызвала дискуссии о конфиденциальности генетических данных, а также о возможной дискриминации на основе генетической информации. В США в 2008 году был принят Закон о недискриминации по генетической информации (GINA), который запрещает работодателям и страховым компаниям использовать генетические данные для принятия решений. Кинг активно поддерживала принятие этого закона и выступала за информированное согласие пациентов при проведении генетических тестов.

Источники

• King M.C., Wilson A.C. Evolution at two levels in humans and chimpanzees // Science. — 1975. — Vol. 188, № 4184. — P. 107–116.
• Hall J.M., Lee M.K., Newman B., et al. Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21 // Science. — 1990. — Vol. 250, № 4988. — P. 1684–1689.
• Miki Y., Swensen J., Shattuck-Eidens D., et al. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1 // Science. — 1994. — Vol. 266, № 5182. — P. 66–71.
• King M.C. et al. Breast and ovarian cancer risks due to inherited mutations in BRCA1 and BRCA2 // Science. — 2003. — Vol. 302, № 5645. — P. 643–646.
• King M.C. et al. The search for human genes that cause cancer: the BRCA1 story // Nature Reviews Cancer. — 2004. — Vol. 4, № 12. — P. 937–942.
• Arber S. et al. Mary-Claire King: A life in science // Annual Review of Genomics and Human Genetics. — 2019. — Vol. 20. — P. 1–20.
• Национальная академия наук США. Mary-Claire King. — 2021.
• Премия Шао. Mary-Claire King. — 2018.