Метафолин — препарат фолиевой кислоты¶
Метафолин (метафолин, Metafolin) — торговое название лекарственного препарата, содержащего метильную (5-метилтетрагидрофолат, 5-MTHF) форму фолиевой кислоты в виде кальциевой соли (L-метилфолат кальция). Препарат относится к группе витаминов группы B и применяется для восполнения дефицита фолиевой кислоты, в том числе у пациентов с нарушениями её обмена.
¶Химическая природа и отличие от фолиевой кислоты
Обычная (синтетическая) фолиевая кислота, поступающая с пищей и в составе поливитаминов, является окисленной формой витамина B9 и требует в организме нескольких последовательных превращений. Прежде всего она должна быть восстановлена дигидрофолатредуктазой (ДГФР) до дигидрофолата, а затем — до тетрагидрофолата, после чего подвергнуться метилированию в 5-метилтетрагидрофолат. Именно 5-MTHF является основной циркулирующей формой фолатов в крови и основным переносчиком «одноуглеродных» групп в биохимических реакциях.
У ряда людей полиморфизм гена MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктазы) приводит к снижению активности фермента, что ограничивает превращение фолиевой кислоты в активный метаболит. Метафолин содержит уже готовую биологически активную форму — L-5-метилтетрагидрофолат, минуя этапы, зависящие от ДГФР и MTHFR. По этой причине препарат рассматривается как альтернатива классической фолиевой кислоте при подтверждённых нарушениях фолатного обмена.
¶Фармакологические свойства
L-метилфолат кальция, входящий в состав Метафолина, участвует в ключевых обменных процессах:
- синтезе пиримидинов и пуринов, необходимых для образования ДНК и РНК;
- метилировании гомоцистеина в метионин с участием витамина B12;
- синтезе серотонина, дофамина и норадреналина — нейромедиаторов, для образования которых требуется метильная группа;
- поддержании нормального уровня гомоцистеина в плазме крови.
Препарат, по данным производителя, обладает высокой биодоступностью, не требует предварительной биотрансформации и не конкурирует с фолиевой кислотой за транспортёры и ферменты.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, Метафолин назначают в следующих случаях:
- профилактика и лечение дефицита фолиевой кислоты;
- подготовка и сопровождение беременности, особенно при ранее имевшихся дефектах нервной трубки у плода;
- состояния, сопровождающиеся повышенной потребностью в фолатах (интенсивный рост, хронические заболевания кишечника, алкоголизм);
- гипергомоцистеинемия;
- при подтверждённой генетической особенности — полиморфизме гена MTHFR.
В акушерской практике Метафолин применяется как компонент пренатальных комплексов. Дефицит фолиевой кислоты на ранних сроках беременности связан с повышенным риском формирования дефектов нервной трубки у плода (анэнцефалия, расщелина позвоночника), а также с риском преэклампсии и преждевременных родов.
¶Форма выпуска и дозирование
Метафолин выпускается в таблетках, содержащих 0,4 мг, 0,5 мг или 1 мг метильной фолиевой кислоты. Стандартная профилактическая доза для взрослых и при беременности составляет 0,4–0,8 мг в сутки; при подтверждённом дефиците или гипергомоцистеинемии доза может быть увеличена по назначению врача.
¶Производство и регистрация
Метафолин является запатентованной формой L-метилфолата, разработанной немецкой компанией Merck KGaA (Darmstadt). Субстанция поставляется фармацевтическим производителям по всему миру и входит в состав ряда пренатальных и поливитаминных комплексов. В России препарат зарегистрирован и отпускается без рецепта.
¶Противопоказания и побочные эффекты
Противопоказаниями к применению являются повышенная чувствительность к компонентам препарата, пернициозная анемия (дефицит витамина B12 — фолат может маскировать гематологические проявления, усугубляя неврологические), а также детский возраст до 12 лет (для монопрепарата). С осторожностью назначают при онкологических заболеваниях в анамнезе.
Побочные реакции, как правило, слабо выражены: аллергические реакции, горечь во рту, тошнота, вздутие живота. При длительном применении высоких доз возможны снижение концентрации витамина B12.
¶Критика и научные дискуссии
Преимущества метильных форм фолиевой кислоты активно обсуждаются в научной литературе. Часть исследований подтверждает, что у носителей полиморфизма MTHFR 677C>T L-метилфолат обеспечивает более стабильное повышение уровня фолатов в крови по сравнению с фолиевой кислотой. Вместе с тем крупные клинические исследования не продемонстрировали существенной разницы в исходах беременности между группами, получавшими обычную фолиевую кислоту и метильные формы, при сопоставимых дозах. Часть специалистов считает, что назначение метильных форм оправдано лишь при лабораторно подтверждённых нарушениях фолатного обмена.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Метафолин
- Merck KGaA — техническая документация по L-метилфолату кальция
- Bailey L. B., Stover P. J., McNulty H. et al. Biomarkers of Nutrition for Development (BOND) — Folate Review // The Journal of Nutrition
- Crider K. S. et al. Folate and DNA methylation: a review of molecular mechanisms and the evidence for folate's role // Advances in Nutrition
- ВОЗ. Guideline: Daily iron and folic acid supplementation in pregnant women