Ниацинамид

Ниацинамид (никотинамид, амид никотиновой кислоты, 3-пиридинкарбоксамид) — это биологически активная форма витамина B3 (ниацина), водорастворимое соединение, которое участвует в метаболических процессах организма. В отличие от никотиновой кислоты, ниацинамид не вызывает покраснения кожи (флашинг-синдрома) при приёме внутрь и широко применяется в дерматологии как косметический ингредиент для ухода за кожей, а также в медицине для лечения и профилактики пеллагры.

Химические и физические свойства

Ниацинамид представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Его химическая формула — C₆H₆N₂O, молекулярная масса — 122,12 г/моль. Соединение хорошо растворимо в воде, этаноле и глицерине, умеренно растворимо в ацетоне и практически нерастворимо в эфире и хлороформе. Температура плавления составляет 128–131 °C. Ниацинамид стабилен в кислой и нейтральной среде, но гидролизуется в щелочных растворах с образованием никотиновой кислоты и аммиака.

В организме ниацинамид является предшественником двух ключевых коферментов: никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ). Эти коферменты участвуют в окислительно-восстановительных реакциях клеточного дыхания, гликолиза, синтеза жирных кислот и других метаболических путях.

История открытия и изучения

Никотиновая кислота была впервые выделена из никотина в 1867 году немецким химиком Хубертом Хубером, однако её витаминная роль была установлена лишь в 1930-х годах. В 1937 году американский биохимик Конрад Эльвехем (Conrad Elvehjem) показал, что никотиновая кислота и её амид (ниацинамид) излечивают пеллагру у собак. Позднее было доказано, что ниацинамид является более предпочтительной формой для профилактики и лечения пеллагры у человека, так как не вызывает побочных эффектов, характерных для никотиновой кислоты (вазодилатация, зуд, жжение).

В дерматологии ниацинамид начал активно применяться с конца XX века. В 2002 году было опубликовано исследование, подтвердившее его эффективность в лечении акне, а в последующие годы — в коррекции гиперпигментации, фотостарения и розацеа.

Биологическая роль и метаболизм

Ниацинамид всасывается в тонком кишечнике путём пассивной диффузии. В клетках он превращается в НАД и НАДФ, которые служат коферментами для более чем 400 ферментов. Основные функции ниацинамида в организме:

• Участие в энергетическом обмене (синтез АТФ).
• Регуляция окислительного стресса (восстановление глутатиона).
• Репарация ДНК (активация ферментов PARP).
• Модуляция воспалительных процессов (ингибирование продукции провоспалительных цитокинов).
• Поддержание целостности эпидермального барьера.

Дефицит ниацинамида (и ниацина в целом) приводит к развитию пеллагры — заболевания, проявляющегося дерматитом, диареей, деменцией и, при отсутствии лечения, смертью. В развитых странах пеллагра встречается редко, но риск дефицита повышен у людей с алкоголизмом, нарушениями всасывания, а также при некоторых генетических заболеваниях (например, синдроме Хартнупа).

Применение в дерматологии

Ниацинамид является одним из наиболее изученных и широко используемых ингредиентов в косметических средствах. Его эффективность подтверждена многочисленными клиническими исследованиями.

Лечение акне

Ниацинамид в концентрациях 2–5% подавляет выработку кожного сала (себума), уменьшает воспаление и ингибирует рост бактерий Cutibacterium acnes. Исследования показывают, что 4% ниацинамидный гель сопоставим по эффективности с 1% клиндамицином (антибиотиком) при лечении акне лёгкой и средней степени тяжести.

Коррекция гиперпигментации

Ниацинамид ингибирует фермент тирозиназу, участвующий в синтезе меланина, а также блокирует передачу меланосом из меланоцитов в кератиноциты. Это делает его эффективным средством для осветления пигментных пятен (мелазмы, постакне, солнечного лентиго). Обычно используется в концентрациях 2–5%.

Антивозрастной уход

Ниацинамид стимулирует синтез коллагена и эластина, улучшает микроциркуляцию и увлажняет кожу. Регулярное применение средств с ниацинамидом (4–5%) уменьшает выраженность морщин, повышает упругость и эластичность кожи, выравнивает тон.

Лечение розацеа

Благодаря противовоспалительным свойствам, ниацинамид (4%) уменьшает покраснение, отёчность и телеангиэктазии (сосудистые звёздочки) при розацеа. Он также укрепляет кожный барьер, снижая чувствительность кожи.

Укрепление кожного барьера

Ниацинамид увеличивает синтез керамидов и других липидов в роговом слое, что улучшает барьерную функцию кожи, уменьшает трансэпидермальную потерю влаги (TEWL) и повышает устойчивость к внешним раздражителям.

Формы выпуска и концентрации

В косметических средствах ниацинамид используется в концентрациях от 2% до 10%. Наиболее распространённые формы:

• 2–4% — для ежедневного ухода, осветления и укрепления барьера.
• 5% — для лечения акне, гиперпигментации и антивозрастного эффекта.
• 10% — для интенсивного лечения акне и выраженной гиперпигментации (может вызывать раздражение у чувствительной кожи).

Ниацинамид хорошо сочетается с другими активными ингредиентами, такими как ретинол, витамин C, азелаиновая кислота, салициловая кислота и гиалуроновая кислота. Однако при совместном использовании с витамином C (L-аскорбиновой кислотой) в одной формуле возможно образование никотиновой кислоты, что может вызвать покраснение; поэтому рекомендуется наносить их в разное время дня.

Применение в медицине

Лечение пеллагры

Ниацинамид является препаратом выбора для лечения пеллагры. Суточная доза составляет 300–500 мг, разделённая на 3–4 приёма. В отличие от никотиновой кислоты, ниацинамид не вызывает флашинг-синдрома, что улучшает переносимость терапии.

Профилактика дефицита ниацина

Ниацинамид добавляют в обогащённые продукты питания (муку, крупы, хлеб) в некоторых странах для профилактики пеллагры. Рекомендуемая суточная норма потребления (RDA) для взрослых составляет 14–16 мг ниацинового эквивалента.

Другие медицинские применения

Исследуется применение ниацинамида при некоторых заболеваниях:

• Сахарный диабет 1 типа — ниацинамид может замедлять разрушение бета-клеток поджелудочной железы, хотя данные противоречивы.
• Нейродегенеративные заболевания — ниацинамид (как предшественник НАД) изучается в контексте болезни Альцгеймера, Паркинсона и бокового амиотрофического склероза (БАС).
• Профилактика немеланомного рака кожи — в рандомизированном исследовании 2015 года (ONTRAC) показано, что приём 500 мг ниацинамида дважды в день снижает частоту рецидивов базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи у пациентов из группы высокого риска.

Побочные эффекты и безопасность

Ниацинамид считается безопасным при пероральном приёме в дозах до 500 мг в сутки. При более высоких дозах (более 1 г/сут) возможны тошнота, рвота, диарея, головная боль и повышение уровня печёночных ферментов. В отличие от никотиновой кислоты, ниацинамид не вызывает флашинг-синдрома и не ухудшает контроль гликемии у больных сахарным диабетом.

При местном применении ниацинамид обычно хорошо переносится. В редких случаях возможны лёгкое раздражение, покраснение или сухость кожи, особенно при использовании высоких концентраций (10%) на чувствительной коже.

Источники

• Эльвехем, К. А. (1937). «The cure of blacktongue in dogs with nicotinic acid and nicotinamide». Journal of Biological Chemistry.
• Драелос, З. Д., и др. (2002). «Nicotinamide: a new therapeutic agent for acne vulgaris». British Journal of Dermatology.
• Кимболл, А. Б., и др. (2010). «Nicotinamide for the treatment of acne vulgaris: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial». Journal of the American Academy of Dermatology.
• Сур, Р., и др. (2015). «Oral nicotinamide for the prevention of non-melanoma skin cancers in high-risk patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial». The New England Journal of Medicine.
• «Ниацин и ниацинамид». Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон.
• «Ниацинамид в дерматологии: обзор». Journal of Cosmetic Dermatology, 2017.
• «Никотинамид: метаболизм и клиническое применение». Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2019.