Омализумаб в лечении крапивницы¶

Омализумаб в лечении крапивницы — это применение генно-инженерного биологического препарата омализумаб (торговое наименование «Ксолар») для терапии хронической спонтанной (идиопатической) и хронической индуцированной крапивницы, резистентных к стандартной терапии антигистаминными препаратами. Омализумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые селективно связываются с иммуноглобулином E (IgE) и применяются в клинической практике с начала 2000-х годов.

¶Механизм действия

Первоначально омализумаб был разработан для лечения бронхиальной астмы средней и тяжёлой степени. В основе его действия лежит связывание со свободным IgE в сыворотке крови, что предотвращает взаимодействие IgE с его высокоаффинными рецепторами (FcεRI) на поверхности тучных клеток и базофилов. В результате снижается дегрануляция этих клеток и высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления, вызывающих зуд, отёк и волдыри.

При крапивнице патогенетическая роль IgE не всегда связана с наличием специфического аллергена. У значительной части пациентов с хронической спонтанной крапивницей выявляются аутоантитела к FcεRI или к IgE, что позволяет рассматривать заболевание как аутоиммунное. Омализумаб, снижая уровень свободного IgE, приводит к down-регуляции (уменьшению количества) рецепторов FcεRI на тучных клетках и базофилах, что снижает их чувствительность к стимуляции и уменьшает клинические проявления крапивницы. Точный механизм действия препарата при крапивнице до конца не изучен, однако предполагается, что он включает как IgE-зависимые, так и IgE-независимые пути.

¶Показания и критерии назначения

Омализумаб показан для лечения хронической спонтанной крапивницы у взрослых и детей старше 12 лет (в ряде стран — с 6 лет) с недостаточным ответом на лечение H1-антигистаминными препаратами. Согласно международным рекомендациям (EAACI/GA²LEN/EDF/WAO), терапия крапивницы проводится ступенчато. На первой линии применяются неседативные антигистаминные препараты второго поколения. При отсутствии эффекта дозу увеличивают в 2–4 раза. Если и это не даёт результата, на третьей линии добавляют омализумаб.

Препарат также применяется при хронической индуцированной крапивнице (например, холодовой, холинергической, дермографической) и некоторых других формах, хотя официальные регистрационные показания в разных странах могут ограничиваться только хронической спонтанной формой. Решение о назначении принимает врач-аллерголог-иммунолог или дерматолог.

¶Схема применения и дозировка

Омализумаб вводится подкожно. Стандартная доза для лечения крапивницы составляет 300 мг каждые 4 недели. В отличие от терапии астмы, дозирование при крапивнице не зависит от уровня общего IgE в сыворотке крови. Эффект обычно развивается в течение 1–4 недель после первой инъекции. Продолжительность курса определяется индивидуально: у части пациентов достаточно 6–12 месяцев терапии, после чего возможна длительная ремиссия. При отсутствии ответа через 12 недель лечения вопрос о целесообразности продолжения терапии пересматривается.

¶Эффективность и безопасность

Эффективность омализумаба при хронической спонтанной крапивнице подтверждена результатами нескольких рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований (ASTERIA I, ASTERIA II, GLACIAL). В этих исследованиях препарат достоверно снижал выраженность зуда и количество волдырей уже к 12-й неделе терапии. Значительное улучшение (полный или почти полный контроль симптомов) наблюдалось у 40–66% пациентов в зависимости от дозы и длительности лечения.

Препарат в целом характеризуется благоприятным профилем безопасности. Наиболее частыми побочными эффектами являются реакции в месте инъекции (боль, отёк, покраснение), головная боль и утомляемость. Серьёзные нежелательные явления, включая анафилаксию, встречаются редко (менее 0,1% случаев). В связи с теоретическим риском гельминтозных инвазий перед началом терапии рекомендуется исключить паразитарные инфекции у пациентов из эндемичных регионов.

¶Место в клинической практике

Омализумаб является единственным зарегистрированным биологическим препаратом для лечения хронической крапивницы на протяжении длительного времени. Его появление существенно изменило подходы к ведению пациентов с тяжёлыми формами заболевания, которые ранее не поддавались контролю. В России препарат «Ксолар» входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и применяется по решению врачебной комиссии при наличии показаний.

Ограничениями терапии являются высокая стоимость препарата и необходимость регулярных инъекций. Кроме того, у части пациентов (примерно 20–30%) наблюдается недостаточный ответ на лечение, что требует поиска альтернативных стратегий, включая применение других биологических препаратов (например, лигелизумаба, дупилумаба) в рамках клинических исследований.

¶Источники

• Zuberbier T. et al. The EAACI/GA²LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria // Allergy. — 2022.
• Kaplan A. et al. Omalizumab in patients with symptomatic chronic idiopathic/spontaneous urticaria despite standard combination therapy // Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2013.
• Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Ксолар» (омализумаб), РУ ЛП-002900.
• Maurer M. et al. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria // New England Journal of Medicine. — 2013.