Отон

Отон — это антибиотик группы аминогликозидов, активный в отношении широкого спектра грамотрицательных и некоторых грамположительных бактерий. Представляет собой смесь антибиотиков, продуцируемых лучистым грибом Streptomyces fradiae. Относится к фармакологической группе «Аминогликозиды» и применяется для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами.

История открытия

Отон был впервые выделен в 1943 году американским микробиологом Зельманом Ваксманом и его коллегами из почвенной бактерии Streptomyces griseus. Ваксман, который ранее открыл стрептомицин, искал антибиотик, способный подавлять грамотрицательные бактерии, устойчивые к пенициллину. Отон оказался эффективным против многих штаммов, включая Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa. За открытие стрептомицина и отона Ваксман получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1952 году. В СССР отон начали производить с 1950-х годов, и он широко применялся в хирургии и урологии.

Химическая структура и свойства

Отон состоит из двух основных компонентов: неомицина B и неомицина C. Химически это аминоциклитолы, содержащие аминосахара, соединённые гликозидными связями. Молекулярная формула неомицина B — C₂₃H₄₆N₄O₁₃, а неомицина C — C₂₃H₄₆N₄O₁₃ (изомеры). Отон представляет собой белый или желтоватый порошок, хорошо растворимый в воде, но плохо — в органических растворителях. Он стабилен в кислой среде, но разрушается при длительном воздействии щелочей и высоких температур.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Отон связывается с 30S субъединицей рибосом бактерий, нарушая синтез белка. Это приводит к образованию дефектных белков, повреждению клеточной мембраны и гибели микроорганизма. Действие отона бактерицидное, то есть он убивает бактерии, а не только подавляет их рост.

Спектр активности

Антибиотик активен в отношении:

• Грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Enterobacter spp.
• Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (ограниченно).
• Анаэробы: неактивен.
• Микобактерии: Mycobacterium tuberculosis (слабая активность, редко используется).

Отон неэффективен против грибов, вирусов и большинства анаэробных бактерий.

Применение в медицине

Показания

Отон применяется в виде инъекций, мазей, глазных капель и растворов для местного применения. Основные показания:

• Системные инфекции: сепсис, перитонит, инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит), вызванные чувствительными грамотрицательными бактериями.
• Инфекции кожи и мягких тканей: фурункулы, карбункулы, инфицированные раны, ожоги.
• Инфекции глаз: конъюнктивит, блефарит, кератит (в виде капель или мази).
• Инфекции уха: наружный отит (в виде капель).
• Профилактика инфекций: при хирургических операциях на кишечнике (перорально для подавления кишечной микрофлоры).

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость аминогликозидов.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
• Неврит слухового нерва.
• Миастения.
• Беременность (особенно первый триместр) и период лактации (применение только по жизненным показаниям).

Побочные эффекты

Отон обладает высокой токсичностью, особенно при системном применении. Основные побочные эффекты:

• Ототоксичность: поражение слухового нерва, приводящее к снижению слуха и шуму в ушах. Может быть необратимым.
• Нефротоксичность: нарушение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина и мочевины в крови. Чаще обратим после отмены.
• Нейротоксичность: головокружение, мышечная слабость, паралич дыхательных мышц (при быстром внутривенном введении).
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок (редко).

Формы выпуска

Отон выпускается в различных лекарственных формах:

• Порошок для приготовления раствора для инъекций: во флаконах по 0,5 г или 1 г.
• Мазь: 0,5% или 1% в тубах по 15–30 г.
• Глазные капли: 0,5% раствор во флаконах-капельницах.
• Ушные капли: 0,5% раствор.
• Таблетки: редко, для перорального применения при кишечных инфекциях.

Устойчивость бактерий

Широкое применение отона привело к развитию устойчивости у многих бактерий, особенно у Pseudomonas aeruginosa и Enterobacteriaceae. Механизмы устойчивости включают:

• Ферментативная инактивация: бактерии продуцируют ацетилтрансферазы, фосфотрансферазы и аденилилтрансферазы, которые модифицируют молекулу антибиотика.
• Снижение проницаемости: мутации в пориновых каналах наружной мембраны.
• Эффлюкс-насосы: активное выведение антибиотика из клетки.

В России отон входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), но его применение ограничено из-за высокой токсичности и наличия более безопасных альтернатив.

Особенности применения в России

В Российской Федерации отон зарегистрирован как лекарственное средство и производится несколькими фармацевтическими компаниями, включая «Акрихин» и «Синтез». Применение строго регламентировано: системное использование допускается только в стационарных условиях под контролем врача. Местные формы (мази, капли) отпускаются без рецепта, но требуют консультации специалиста. В ветеринарии отон также используется для лечения инфекций у животных, но с ограничениями по видам.

Интересные факты

• Отон был одним из первых антибиотиков, выделенных из актиномицетов, и сыграл ключевую роль в развитии антибиотикотерапии.
• В 1950-х годах отон применяли для лечения туберкулёза, но из-за высокой токсичности от этой практики отказались.
• Название «отон» происходит от греческого «otos» (ухо), что связано с его ототоксическим действием.
• В некоторых странах отон запрещён для системного применения из-за риска необратимой глухоты.

Источники

1. Ваксман З. Антибиотики и их применение. — М.: Медицина, 1954.
2. Государственный реестр лекарственных средств РФ. — М., 2023.
3. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012.
4. Клинические рекомендации «Антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей». — М., 2020.
5. Инструкция по медицинскому применению препарата «Отон» (РУ № ЛС-000123). — М., 2022.