ПГТ при ЭКО¶
ПГТ при ЭКО (предимплантационное генетическое тестирование, преимплантационный генетический скрининг — ПГС) — процедура анализа генетического материала эмбрионов, полученных в ходе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), до их переноса в полость матки. Цель тестирования — отобрать для переноса эмбрионы с нормальным набором хромосом (или без выявленных конкретных мутаций), что повышает вероятность наступления беременности и снижает риск рождения ребёнка с хромосомной патологией.
¶Показания к проведению
ПГТ рекомендуется (по клиническим рекомендациям Минздрава РФ) в следующих случаях:
- возраст женщины старше 35–38 лет (повышенный риск хромосомных аномалий ооцитов);
- предыдущие неудачные попытки ЭКО с отсутствием имплантации;
- предыдущие беременности с хромосомной патологией или самопроизвольные выкидыши на ранних сроках;
- тяжёлый мужской фактор (мужское бесплодие, обусловленное хромосомной аномалией);
- ношение одного из супругов рецессивных генетических заболеваний (муковисцидоз, фенилкетонурия и др.);
- выявление у супругов структурных хромосомных аберраций (транслокации, инверсии).
ПГТ не входит в обязательный перечень исследований при ЭКО и проводится по желанию пациентов и/или по медицинским показаниям.
¶Виды ПГТ
| Обозначение | Что выявляется | Материал для анализа |
|---|---|---|
| ПГТ-А (анеуплоидии) | Аномальное количество хромосом (трисомия 21, 18, 13, половые анеуплоидии и др.) | 5–10 клеток трофэктодермы (для биопсии дробящегося эмбриона — 1 клетка) |
| ПГТ-М (моногенные заболевания) | Наличие конкретной мутации, известной у родителей (муковисцидоз, гемофилия, спинальная мышечная атрофия и др.) | Клетки трофэктодермы |
| ПГТ-СР (структурные перестройки) | Сбалансированные хромосомные перестройки у родителей | Клетки трофэктодермы |
В России чаще всего проводится ПГТ-А, поскольку именно анеуплоидии являются основной причиной неудач имплантации и ранних потерь беременности.
¶Техника проведения
Процедура ПГТ состоит из нескольких последовательных этапов.
¶Биопсия эмбриона
На 5-й день развития (стадия бластоцисты) эмбрион состоит из двух клеточных популяций: внутренней клеточной массы (будущий плод) и трофэктодермы (будущая плацента). Для ПГТ забирают 5–10 клеток трофэктодермы — это не затрагивает внутреннюю клеточную массу и не повреждает генетику будущего ребёнка. Биопсия проводится под контролем высокоточного микроскопа с использованием лазерного или механического метода отделения клеток.
¶Анализ ДНК
Изолированная ДНК исследуется одним из методов:
- NGS (секвенирование нового поколения) — основной современный метод, позволяет оценить количество хромосом по всему геному;
- FISH (флюоресцентная гибридизация in situ) — ранний метод, анализирует отдельные хромосомы;
- CGH-микрочипы — сравнительная геномная гибридизация.
Результаты ПГТ обычно готовы через 1–2 недели, что требует криоконсервации (заморозки) эмбрионов до завершения анализа.
¶Ограничения и риски
ПГТ не является абсолютно точным методом:
- Мозаицизм. У части эмбрионов клетки трофэктодермы и внутренней клеточной массы могут различаться по набору хромосом. В этом случае результат биопсии может не отражать генетику эмбриона в целом.
- Ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Точность ПГТ-А составляет примерно 90–97 %, поэтому в ряде случаев эмбрионы с «ненормальным» результатом могут давать здоровую беременность, и наоборот.
- Риск повреждения эмбриона. Современные методики биопсии сводят этот риск к минимуму, но полностью не исключают его.
- Отсутствие 100 % гарантии беременности. Даже перенос генетически нормального эмбриона не гарантирует имплантацию, так как на успех влияют эндометрий, возраст и другие факторы.
¶ПГТ и законодательство РФ
В России ПГТ разрешено и регулируется приказом Минздрава России. Существуют ограничения: закон запрещает половое сексирование эмбрионов (отбор по полу не по медицинским показаниям) и селекцию эмбрионов по не медицинским признакам. Выбор пола допускается только при наличии у родителей тяжёлых заболеваний, сцепленных с полом (гемофилия, мышечная дистрофия Дюшенна и др.).
¶Эффективность
По данным репродуктологов, применение ПГТ-А у пациенток старше 35 лет повышает частоту наступления клинической беременности на один перенос примерно на 15–20 % за счёт отбора эмбрионов с нормальным кариотипом и сокращения времени до наступления беременности. При этом общее «накопление» здоровых эмбрионов за цикл может снижаться из-за выявления анеуплоидий, ранее не диагностированных.
Источники:
- Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Экстракорпоральное оплодотворение»
- Ассоциация репродукции человека (АРЧ) — рекомендации по предимплантационному генетическому тестированию
- Приказ Минздрава России от 30.08.2012 № 107н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению»
- Практические рекомендации ESHRE (European Society of Human Reproduction and Embryology) по ПГТ