Пилокарпус

Пилокарпус (лат. Pilocarpus) — род вечнозелёных деревьев и кустарников семейства Рутовые (Rutaceae), распространённых в тропических и субтропических регионах Центральной и Южной Америки. Наиболее известен благодаря содержанию в листьях алкалоида пилокарпина, используемого в медицине для лечения глаукомы и ксеростомии (сухости во рту). Род насчитывает от 14 до 18 видов, по разным данным, включая Pilocarpus microphyllus, Pilocarpus jaborandi и Pilocarpus pennatifolius.

Ботаническое описание

Пилокарпус представляет собой многолетние древесные растения высотой от 2 до 15 метров, реже — до 20 метров. Ствол прямой, с серой или коричневой корой, часто с продольными трещинами. Листья очерёдные, непарноперистые, длиной от 10 до 40 см, с 3–7 парами листочков. Листочки эллиптической или ланцетной формы, кожистые, с гладким или слегка волнистым краем; на нижней стороне часто имеются мелкие железки, содержащие эфирные масла.

Цветки мелкие, обоеполые, собраны в верхушечные или пазушные кисти длиной до 20 см. Околоцветник двойной: чашечка из 4–5 чашелистиков, венчик из 4–5 лепестков, окрашенных в белый, кремовый или желтоватый цвет. Тычинок 8–10, они выступают из венчика. Пестик один, с верхней завязью. Плод — коробочка, распадающаяся на 5 гнёзд, каждое с одним семенем. Семена мелкие, чёрные или тёмно-коричневые, с маслянистым эндоспермом.

Цветение в естественных условиях происходит с октября по февраль, плоды созревают через 4–6 месяцев после опыления. Опыление осуществляется насекомыми, преимущественно пчёлами.

Распространение и экология

Ареал пилокарпуса охватывает тропические леса Бразилии, Парагвая, Аргентины, Боливии, Перу, Колумбии, Венесуэлы, Гайаны и Суринама. Наибольшее видовое разнообразие наблюдается в бразильских штатах Мараньян, Пиауи, Баия и Минас-Жерайс. Растения предпочитают влажные низменные леса, часто встречаются вдоль рек и на опушках, на высоте от 100 до 800 метров над уровнем моря.

Пилокарпус требователен к влажности и теплу: оптимальная среднегодовая температура составляет 22–28 °C, осадки — 1500–2500 мм в год. Почвы предпочитает дренированные, кислые, богатые органикой. В культуре растения размножают семенами или черенками; семена сохраняют всхожесть не более 2–3 месяцев.

Химический состав

Основным действующим веществом пилокарпуса является алкалоид пилокарпин (C₁₁H₁₆N₂O₂), который содержится в листьях, стеблях и корнях. Концентрация пилокарпина варьирует в зависимости от вида и условий произрастания: у Pilocarpus microphyllus — до 1,5–2,5 % от сухой массы листьев, у Pilocarpus jaborandi — до 0,5–1,0 %. Кроме пилокарпина, в растении обнаружены другие алкалоиды: пилокарпидин, изопилокарпин, пилокарпин-N-оксид, а также эфирные масла (лимонен, кариофиллен, мирцен), флавоноиды (кверцетин, рутин), дубильные вещества и смолы.

Пилокарпин является агонистом мускариновых холинорецепторов, что определяет его фармакологические свойства: стимуляцию секреции слюнных, потовых, слёзных и желудочных желёз, сужение зрачка (миоз) и снижение внутриглазного давления.

История использования

Коренные народы Южной Америки, в частности индейцы тупи-гуарани, использовали листья пилокарпуса для стимуляции слюноотделения, лечения глазных болезней и как потогонное средство. Название «яборанди» (от порт. jaborandi) происходит из языка тупи и означает «то, что вызывает слюнотечение». Европейские колонисты познакомились с растением в XVI–XVII веках, но систематическое изучение началось в XIX веке.

В 1875 году бразильский врач и ботаник Жуан Батиста де Лима (João Baptista de Lima) впервые описал действие пилокарпуса на организм человека. В 1878 году немецкие химики Эрнст Шмидт и Генрих Гирцель выделили из листьев Pilocarpus jaborandi чистый алкалоид пилокарпин. В 1890-х годах пилокарпин начали применять в офтальмологии для лечения глаукомы, а в XX веке — для диагностики и терапии заболеваний слюнных желёз.

Виды

Наиболее значимые виды пилокарпуса:

• Pilocarpus microphyllus (пилокарпус мелколистный) — основной источник пилокарпина в промышленных масштабах. Произрастает в северо-восточной Бразилии. Листья содержат до 2,5 % пилокарпина.
• Pilocarpus jaborandi (яборанди настоящий) — классический вид, описанный в XIX веке. Встречается в Бразилии и Парагвае. Содержание пилокарпина — 0,5–1,0 %.
• Pilocarpus pennatifolius (пилокарпус перистолистный) — распространён в Аргентине, Парагвае и южной Бразилии. Используется в народной медицине, но менее богат пилокарпином.
• Pilocarpus racemosus — вид из Карибского бассейна, используется местными жителями как потогонное средство.
• Pilocarpus spicatus — встречается в Бразилии и Венесуэле, изучен слабо.

Применение

Медицина

Основное применение пилокарпуса связано с пилокарпином, который входит в состав лекарственных препаратов:

• Офтальмология: пилокарпин (в виде глазных капель 1–4 %) используется для снижения внутриглазного давления при открытоугольной и закрытоугольной глаукоме. Препарат вызывает сужение зрачка (миоз) и улучшает отток внутриглазной жидкости. В России и других странах зарегистрированы такие торговые наименования, как «Пилокарпин», «Пилогель», «Офтан Пилокарпин».
• Стоматология и неврология: пилокарпин применяется для лечения ксеростомии (сухости во рту), вызванной лучевой терапией или синдромом Шегрена. Препарат в таблетках (например, «Салаген») стимулирует секрецию слюнных желёз.
• Диагностика: пилокарпин используется в потовой пробе для диагностики муковисцидоза (стимуляция потоотделения с последующим анализом содержания хлоридов).

Народная медицина

В странах Латинской Америки листья пилокарпуса применяют в виде отваров и настоев как потогонное, мочегонное, отхаркивающее и слабительное средство. Однако из-за токсичности пилокарпина самолечение может привести к отравлению (брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, судороги).

Промышленность

Эфирное масло пилокарпуса используется в парфюмерии и косметике для ароматизации мыла, шампуней и лосьонов. Листья идут на производство фитопрепаратов и биологически активных добавок (БАД), хотя их эффективность и безопасность не всегда подтверждены клиническими исследованиями.

Культивирование и заготовка

Пилокарпус выращивают на плантациях в Бразилии, Парагвае и Аргентине. Основные производители — Бразилия (штаты Мараньян, Пиауи, Баия) и Парагвай. Площади плантаций в Бразилии оцениваются в 5–10 тысяч гектаров (данные на 2020 год). Сбор листьев проводят вручную 2–3 раза в год, начиная с 3–4-го года после посадки. Урожайность сухих листьев составляет 1–3 тонны с гектара.

После сбора листья сушат в тени при температуре 30–40 °C, затем измельчают и экстрагируют пилокарпин. Мировое производство пилокарпина составляет около 10–15 тонн в год (по данным на 2022 год). Основные производители — фармацевтические компании в Бразилии, Индии и Китае.

Правовой статус

В России пилокарпин включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и отпускается по рецепту врача. Растение Pilocarpus не является наркотическим или психотропным, не входит в списки запрещённых веществ. Однако сбор дикорастущих видов в Бразилии регулируется национальным законодательством: некоторые виды, например Pilocarpus microphyllus, находятся под угрозой исчезновения из-за неконтролируемого сбора и вырубки лесов.

Интересные факты

• В 2019 году бразильские учёные из Университета Сан-Паулу обнаружили, что экстракт листьев Pilocarpus microphyllus обладает антиоксидантной и противовоспалительной активностью, что может расширить спектр его применения.
• Пилокарпин входит в состав противоядий при отравлении атропином и другими антихолинергическими средствами.
• В XIX веке яборанди использовали в качестве «сыворотки правды» — предполагалось, что пилокарпин ослабляет волю и вызывает откровенность, но научных подтверждений этому нет.

Источники

• Ботанический журнал «Rodriguésia», том 71, 2020 — обзор рода Pilocarpus.
• Фармакопея Бразилии, 6-е издание, 2019.
• Государственный реестр лекарственных средств РФ (grls.rosminzdrav.ru).
• Всемирная организация здравоохранения (WHO) — монография по пилокарпину, 2018.
• «Medicinal Plants of Brazil» by M. P. de Oliveira, 2015.