Полидактилия: генетика и наследование¶

Полидактилия — это анатомическая аномалия развития, характеризующаяся наличием дополнительных пальцев на кистях или стопах. Относится к группе врождённых пороков развития конечностей и является одной из наиболее распространённых наследственных патологий опорно-двигательного аппарата. Частота встречаемости составляет примерно 1 случай на 500–1000 новорождённых, однако показатели варьируются в зависимости от этнической группы и формы патологии.

¶Классификация и клинические формы

В зависимости от расположения лишнего пальца выделяют три основных типа:

• Преаксиальная (радиальная) — дополнительный палец расположен со стороны большого пальца кисти или первого пальца стопы. Встречается реже, часто сочетается с другими пороками развития.
• Постаксиальная (ульнарная) — лишний палец находится со стороны мизинца. Наиболее частый вариант, особенно среди африканских популяций.
• Центральная — дополнительный палец располагается в средней части кисти или стопы. Является самой редкой формой.

По степени морфологической выраженности полидактилия делится на полную (сформированный полноценный палец с костной основой и суставом) и рудиментарную (недоразвитый отросток мягких тканей без костной структуры).

¶Генетические механизмы и типы наследования

Полидактилия — генетически гетерогенное заболевание, то есть вызывается мутациями в различных генах и может передаваться по разным типам наследования.

¶Аутосомно-доминантный тип

Наиболее распространённый механизм передачи. Для проявления признака достаточно одной мутантной копии гена. Вероятность рождения ребёнка с аномалией у носителя мутации составляет 50%. Характерен для изолированной постаксиальной полидактилии. Ключевые гены: GLI3 (синдром Грейга), SHH (регуляторный элемент ZRS), HOXD13 (синдром синполидактилии).

¶Аутосомно-рецессивный тип

Требуется наличие двух мутантных аллелей. Родители, как правило, фенотипически здоровы, но являются гетерозиготными носителями. Риск рождения больного ребёнка составляет 25%. Описан для некоторых форм преаксиальной полидактилии в изолированных популяциях с высоким уровнем родственных браков.

¶Сцепленное с полом наследование

Встречается редко. Описаны случаи X-сцепленного доминантного наследования, при котором аномалия тяжелее проявляется у мужчин.

¶Генетические синдромы, включающие полидактилию

В большинстве случаев полидактилия выступает не изолированным признаком, а компонентом наследственных синдромов:

• Синдром Патау (трисомия 13) — тяжёлая хромосомная патология, сопровождающаяся постаксиальной полидактилией, пороками мозга, сердца и другими аномалиями. Большинство детей погибают на первом году жизни.
• Синдром Эллиса — ван Кревельда — аутосомно-рецессивное заболевание с полидактилией, карликовостью, дисплазией ногтей и врождёнными пороками сердца.
• Синдром Грейга (акроцефалополисиндактилия) — аутосомно-доминантная патология, обусловленная мутациями гена GLI3. Характеризуется полидактилией, краниосиностозом и гипертелоризмом.
• Синдром Барде — Бидля — редкое аутосомно-рецессивное заболевание с полидактилией, ожирением, пигментной ретинопатией и поликистозом почек.
• Синдром Смита — Лемли — Опица — нарушение синтеза холестерина, проявляющееся множественными пороками развития, включая синдактилию и полидактилию.

¶Молекулярные механизмы развития

Формирование пальцев происходит в эмбриональном периоде в зоне дистальной эктодермальной гребня. Ключевую роль играет сигнальный путь Sonic Hedgehog (SHH), регулирующий активность зоны поляризующей активности. Мутации в регуляторных элементах гена SHH (например, в консервативной последовательности ZRS) приводят к нарушению градиента сигнальной молекулы и формированию дополнительных лучей конечности.

Гены семейства HOXD также критически важны для правильной сегментации конечностей. Известно более 30 генов, мутации которых ассоциированы с полидактилией у человека.

¶Диагностика и пренатальное выявление

Пренатальная диагностика полидактилии возможна с помощью ультразвукового исследования, начиная с 11–12 недели беременности. При выявлении аномалии рекомендуется проведение инвазивной диагностики (биопсия ворсин хориона или амниоцентез) для кариотипирования и исключения хромосомных синдромов.

Постнатальная диагностика включает клинический осмотр, рентгенографию конечностей и молекулярно-генетическое тестирование для определения конкретного гена-мутанта.

¶Лечение и прогноз

Лечение исключительно хирургическое. Операция по удалению дополнительного пальца проводится в раннем возрасте (обычно до 1 года) с целью восстановления функции конечности и косметического дефекта. При рудиментарных формах возможно простое иссечение отростка, при полных формах требуется реконструктивная операция с восстановлением сухожилий и связочного аппарата.

Прогноз зависит от формы патологии. Изолированная полидактилия при своевременном лечении не влияет на продолжительность жизни и качество функционирования конечности. При синдромальных формах прогноз определяется тяжестью сопутствующих пороков развития.

¶Медико-генетическое консультирование

Семьям, в которых имеются случаи полидактилии, рекомендуется генетическое консультирование для оценки риска повторения патологии. При установленном молекулярном дефекте возможна преимплантационная генетическая диагностика при ЭКО.

¶Источники

• Бочков Н. П. «Клиническая генетика», 2018.
• Козлова С. И. «Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование», 2019.
• OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) — база данных по наследственным заболеваниям.
• Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), рубрика Q69.