Трисомия 13

Трисомия 13 (синдром Патау) — это хромосомное нарушение, при котором в клетках организма присутствует дополнительная, третья копия 13-й хромосомы. Заболевание относится к группе числовых аномалий кариотипа (анеуплоидий) и характеризуется множественными тяжёлыми пороками развития, глубокой умственной отсталостью и крайне низкой выживаемостью. Впервые синдром был описан в 1960 году американским врачом и генетиком Клаусом Патау, в честь которого и получил своё название. Частота встречаемости составляет примерно 1 случай на 5 000–10 000 новорождённых.

Этиология и генетика

Причина возникновения

Трисомия 13 возникает в результате нерасхождения хромосом в процессе мейоза — деления половых клеток. В норме каждая гамета (яйцеклетка или сперматозоид) содержит 23 хромосомы. При нерасхождении одна из гамет получает две копии 13-й хромосомы, а другая — ни одной. После оплодотворения такой гаметой нормальной гаметой другого родителя образуется зигота с 47 хромосомами, включая три копии 13-й.

Формы синдрома

Выделяют три основные цитогенетические формы синдрома Патау:

• Полная трисомия 13 — наиболее распространённая форма (около 75–80 % случаев). Во всех клетках организма присутствует дополнительная 13-я хромосома. Кариотип записывается как 47,XX,+13 (для девочек) или 47,XY,+13 (для мальчиков).
• Мозаичная трисомия 13 — встречается реже (около 5 % случаев). Дополнительная хромосома присутствует только в части клеток, что обусловлено ошибкой митоза на ранних стадиях развития эмбриона. Фенотипические проявления могут быть менее выраженными, прогноз — несколько более благоприятным.
• Транслокационная трисомия 13 — около 15–20 % случаев. Дополнительный генетический материал 13-й хромосомы прикреплён к другой хромосоме (чаще всего к 14-й или 21-й). Кариотип при этом может быть 46,XX,der(14;13)(q10;q10),+13. В отличие от полной трисомии, такая форма может быть наследственной, если один из родителей является носителем сбалансированной транслокации.

Факторы риска

Основным фактором риска рождения ребёнка с синдромом Патау является возраст матери старше 35 лет. Риск возрастает с увеличением возраста: у женщин старше 40 лет вероятность рождения ребёнка с трисомией 13 значительно выше, чем у 20-летних. Отцовский возраст, по некоторым данным, также может играть роль, но в меньшей степени. Других доказанных факторов риска (экологических, инфекционных, профессиональных) не выявлено.

Клинические проявления

Синдром Патау характеризуется множественными пороками развития, затрагивающими практически все системы организма. Наиболее типичные проявления включают:

Черепно-лицевые аномалии

• Микроцефалия (уменьшенный размер головы)
• Низкий скошенный лоб
• Узкие глазные щели, часто — микрофтальмия (уменьшение глазного яблока) или анофтальмия (отсутствие глаза)
• Расщелина губы и/или нёба («заячья губа» и «волчья пасть») — встречается у 60–70 % детей
• Низко посаженные, деформированные ушные раковины
• Микрогнатия (недоразвитие нижней челюсти)

Пороки центральной нервной системы

• Глубокая умственная отсталость (тяжёлая олигофрения)
• Аплазия или гипоплазия мозолистого тела
• Аномалии развития мозжечка
• Гидроцефалия (реже)
• Судорожный синдром (часто — инфантильные спазмы)

Пороки сердечно-сосудистой системы

Врождённые пороки сердца (ВПС) встречаются у 80–90 % детей. Наиболее частые:

• Дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП)
• Дефект межпредсердной перегородки (ДМПП)
• Открытый артериальный проток
• Тетрада Фалло (реже)

Пороки опорно-двигательного аппарата

• Полидактилия (дополнительные пальцы на руках и/или ногах) — один из наиболее характерных признаков
• Флексорное положение кистей (сжатые в кулак пальцы)
• «Стопа-качалка» (выпуклая пятка и вогнутая подошва)
• Косолапость

Пороки мочеполовой системы

• Крипторхизм (неопущение яичек) у мальчиков
• Двурогая матка или гипоплазия матки у девочек
• Кисты почек, гидронефроз
• Аномалии развития половых органов

Другие проявления

• Омфалоцеле (пупочная грыжа с выходом органов брюшной полости)
• Гемангиомы кожи
• Аплазия кожи волосистой части головы (отсутствие участка кожи)
• Склонность к инфекциям (вследствие иммунодефицита)

Диагностика

Пренатальная диагностика

Синдром Патау может быть выявлен на этапе беременности. Основные методы:

• Ультразвуковое исследование (УЗИ) — позволяет заподозрить синдром по характерным признакам (множественные пороки, полидактилия, расщелина лица, пороки сердца) на сроке 11–14 недель и во втором триместре.
• Биохимический скрининг — определение уровня сывороточных маркёров (PAPP-A, свободный β-ХГЧ, АФП, эстриол). При трисомии 13 характерно снижение всех маркёров.
• Инвазивная диагностика — хорионбиопсия (10–13 недель), амниоцентез (16–20 недель) или кордоцентез (после 20 недель) с последующим кариотипированием или молекулярно-генетическим анализом. Это позволяет поставить точный диагноз.
• Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) — анализ внеклеточной ДНК плода из крови матери. Высокоточный метод для выявления трисомии 13, но требует подтверждения инвазивной диагностикой.

Постнатальная диагностика

После рождения диагноз устанавливается на основании характерного фенотипа и подтверждается кариотипированием (анализ хромосомного набора лимфоцитов периферической крови).

Прогноз и течение

Прогноз при синдроме Патау крайне неблагоприятный. Большинство детей (около 80–90 %) умирают в течение первого года жизни. Средняя продолжительность жизни составляет 2–3 месяца. Основные причины смерти — тяжёлые врождённые пороки сердца, апноэ, инфекции, аспирация.

Дети, доживающие до года, как правило, имеют мозаичную форму или менее тяжёлые пороки. Они страдают глубокой умственной отсталостью, не способны к самостоятельному передвижению и речи, нуждаются в постоянном уходе. Описаны единичные случаи выживания до 10–15 лет.

Лечение и поддержка

Этиотропного лечения (направленного на устранение генетической аномалии) не существует. Терапия является симптоматической и паллиативной:

• Хирургическая коррекция пороков сердца (по возможности)
• Пластические операции по устранению расщелины губы и нёба
• Лечение судорожного синдрома (противосудорожные препараты)
• Профилактика и лечение инфекций
• Зондовое питание при нарушениях глотания
• Паллиативная помощь (обезболивание, респираторная поддержка)

Семье ребёнка с синдромом Патау рекомендуется медико-генетическое консультирование для оценки риска повторения заболевания в будущих беременностях. При транслокационной форме родителям показано кариотипирование для выявления носительства сбалансированной транслокации.

Профилактика

Специфической профилактики трисомии 13 не существует. Меры направлены на своевременное выявление и информирование семьи:

• Проведение пренатального скрининга (УЗИ + биохимия) всем беременным
• Предложение инвазивной диагностики при высоком риске
• Возможность прерывания беременности по медицинским показаниям в случае подтверждения диагноза (до 22 недель в РФ, при наличии тяжёлых пороков — на более поздних сроках по решению консилиума)

Исторические сведения

Синдром впервые описан в 1960 году американским генетиком Клаусом Патау (Klaus Patau) и его коллегами из Университета Висконсина. Они выявили дополнительную хромосому в группе D (современная 13-я хромосома) у детей с характерным набором пороков. В 1966 году синдром был официально назван именем Патау.

Эпидемиология

Синдром Патау встречается с частотой 1:5000–1:10000 живорождённых. Соотношение полов приблизительно равное, хотя некоторые исследования указывают на небольшое преобладание девочек. Риск повторного рождения ребёнка с полной трисомией 13 в семье составляет около 1 % (стандартный риск для любой анеуплоидии). При транслокационной форме, если один из родителей является носителем, риск может достигать 10–15 %.