Протопик — гриб трутовик¶

Протопик (лат. Protopic) — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является такролимус. Выпускается в форме мази для наружного применения и используется преимущественно в дерматологии для лечения атопического дерматита (экземы). Препарат относится к группе местных ингибиторов кальциневрина — класса нестероидных иммуномодулирующих средств, применяемых вместо или в дополнение к топическим глюкокортикостероидам.

¶Состав и механизм действия

Действующее вещество — такролимус, макролидный иммунодепрессант, впервые выделенный из бактерий Streptomyces tsukubaensis. В составе мази он присутствует в двух концентрациях: 0,03 % и 0,1 %. Вспомогательные компоненты включают парафин, воск, минеральное масло и другие формообразующие вещества, обеспечивающие жирную консистенцию и окклюзионный эффект.

Механизм действия основан на связывании такролимуса с внутриклеточным белком FKBP-12. Образовавшийся комплекс подавляет фермент кальциневрин, что блокирует активацию фактора транскрипции NF-AT. В результате тормозится продукция провоспалительных цитокинов — интерлейкина-2, интерферона-γ и фактора некроза опухоли — и снижается активация Т-лимфоцитов. Именно Т-клеточная инфильтрация кожи лежит в основе воспаления при атопическом дерматите, поэтому локальное подавление иммунного ответа приводит к уменьшению зуда, покраснения и отёка.

¶История создания

Такролимус был открыт японской исследовательской группой в 1984 году в ходе поиска новых иммунодепрессантов. Системные формы препарата (капсулы, растворы для инъекций) применяются при трансплантации органов для профилактики отторжения. Наружная форма — мазь — была разработана позднее и одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2000 году. В России препарат зарегистрирован и применяется в клинической практике; выпускается под торговым названием «Протопик» компанией Astellas Pharma.

¶Показания и применение

Основное показание — атопический дерматит средней и тяжёлой степени у взрослых и детей. Мазь наносят тонким слоем на поражённые участки кожи два раза в сутки. Препарат применяют:

• при недостаточной эффективности или непереносимости топических кортикостероидов;
• на чувствительных участках кожи — лице, шее, в складках, где длительное использование стероидов вызывает атрофию;
• для прерывания обострений и в качестве поддерживающей терапии (режим «проактивного» лечения — дважды в неделю на потенциально проблемные зоны).

Концентрацию 0,03 % обычно назначают детям от двух лет, 0,1 % — взрослым. Длительное бесконтрольное применение не рекомендуется; схему лечения определяет врач.

¶Преимущества и ограничения

К достоинствам относят отсутствие характерных для стероидов побочных эффектов: препарат не вызывает атрофии кожи, не подавляет синтез коллагена, не приводит к системному угнетению функции надпочечников при правильном применении. Это делает его удобным для длительной терапии на открытых участках тела.

Среди ограничений — возможное жжение и зуд в первые дни нанесения, повышенная чувствительность кожи к ультрафиолету. Препарат не следует наносить на инфицированные участки. Существуют предупреждения регуляторов о теоретическом риске злокачественных новообразований (лимфомы, рака кожи) при длительном применении, однако крупные наблюдательные исследования не подтвердили однозначной причинно-следственной связи. Тем не менее пациентам рекомендуют ограничивать инсоляцию и использовать фотозащиту.

¶Место в терапии

Протопик входит в клинические рекомендации по лечению атопического дерматита в России, Европе и США как препарат второй линии после топических кортикостероидов либо как альтернатива при их непереносимости. Он также применяется при других воспалительных дерматозах — витилиго, себорейном и контактном дерматите, псориазе — в порядке исключения и по назначению специалиста. Отпускается по рецепту.

Источники: инструкция по медицинскому применению препарата Протопик; клинические рекомендации по атопическому дерматиту; материалы FDA и Европейского агентства по лекарственным средствам; публикации по такролимусу в дерматологической литературе.