Открыть сервис
Главная → Блог → Такролимус — иммуносупрессивный препарат

Такролимус — иммуносупрессивный препарат

Такролимус — лекарственное средство группы иммуносупрессантов, применяемое преимущественно для профилактики отторжения трансплантированных органов и в терапии аутоиммунных заболеваний кожи. Относится к классу макролидов-лактонов и по механизму действия близок к циклоспорину. Международное непатентованное наименование — такролимус; распространённое торговое название — Програф (Prograf). Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов России.

История

Такролимус был выделен в 1984 году японскими исследователями из бактерии Streptomyces tsukubaensis, обнаруженной в образце почвы близ города Цукуба (префектура Ибараки, Япония). Отсюда происходит и название: «такролимус» образовано от «Цукуба» и «макролид». Первоначально соединение обозначали как FK-506. В 1989 году были опубликованы первые данные о его иммуносупрессивном действии, а в 1993 году препарат одобрен для клинического применения в Японии. В 1994 году разрешение на использование выдало Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), после чего такролимус получил широкое распространение в трансплантологии. В России препарат применяется с 1990-х годов, прежде всего в центрах трансплантации органов.

Механизм действия

Такролимус связывается с внутриклеточным белком FKBP-12 (FK-связывающий белок). Образовавшийся комплекс блокирует фермент кальциневрин — фосфатазу, необходимую для активации транскрипционного фактора NF-AT. В результате нарушается передача сигнала от рецептора Т-клетки к ядру, подавляется синтез интерлейкина-2 и других цитокинов, и лимфоциты не переходят в активную фазу. Это приводит к угнетению клеточного иммунного ответа, лежащего в основе отторжения пересаженного органа.

По силе иммуносупрессивного эффекта такролимус в 10–100 раз превосходит циклоспорин, что позволяет применять его в меньших дозах.

Показания к применению

Основные направления использования:

  • профилактика и лечение отторжения при пересадке печени, почек, сердца, лёгких, поджелудочной железы;
  • терапия атопического дерматита (в виде мази);
  • лечение псориаза, витилиго, красной волчанки и других дерматозов (off-label);
  • профилактика реакции «трансплантат против хозяина» при аллогенной трансплантации костного мозга;
  • офтальмология — при тяжёлых формах кератоконъюнктивита и отторжении роговичного трансплантата.

В трансплантологии такролимус обычно назначают в комбинации с микофенолата мофетилом, кортикостероидами и индукционными препаратами (базиликсимаб, антитимоцитарный глобулин).

Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде:

  • капсул для приёма внутрь (0,5; 1; 5 мг);
  • раствора для внутривенного введения (5 мг/мл);
  • мази для наружного применения (0,03 % и 0,1 %);
  • глазных капель (0,03 %).

Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на концентрацию препарата в крови и функцию органа. Терапевтический диапазон узкий: обычно поддерживают концентрацию 5–15 нг/мл в зависимости от срока после трансплантации. Из-за высокой вариабельности всасывания требуется регулярный терапевтический лекарственный мониторинг.

Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

При наружном применении возможны жжение, зуд и эритема в месте нанесения.

Взаимодействия

Такролимус метаболизируется в печени ферментами цитохрома P450 (изофермент CYP3A4). Поэтому его концентрацию повышают ингибиторы CYP3A4 — кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, дилтиазем, грейпфрутовый сок; понижают — индукторы: рифампицин, фенитоин, зверобой. Одновременный приём нефротоксичных средств (аминогликозиды, амфотерицин B, нестероидные противовоспалительные препараты) усиливает повреждение почек.

Беременность и особые указания

При беременности препарат применяют только при жизненной необходимости; данные о безопасности ограничены. Такролимус проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости терапии грудное вскармливание обычно прекращают. Вакцинация живыми вакцинами во время лечения противопоказана.

Значение в медицине

Такролимус считается одним из базовых immunosuppressants современной трансплантологии. Его внедрение позволило существенно снизить частоту острых кризов отторжения печёночного трансплантата и улучшить выживаемость реципиентов. В дерматологии наружные формы стали важным средством лечения атопического дерматита у детей и взрослых, особенно при непереносимости топических глюкокортикостероидов.

В России такролимус производится и импортируется рядом фармацевтических компаний; дженерические формы зарегистрированы под различными торговыми наименованиями (Такропан, Адваграф, Такролимус-Тева и другие).

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Програф; рекомендации по терапевтическому лекарственному мониторингу; публикации в журналах Transplant International, American Journal of Transplantation; данные Государственного реестра лекарственных средств РФ.

Похожие материалы