С-пептид: биомаркер инсулина¶

С-пептид (C-пептид, соединительный пептид) — пептид из 31 аминокислоты, образующийся в процессе синтеза инсулина в бета-клетках поджелудочной железы и выделяющийся в кровь в эквимолярных количествах с инсулином. Лабораторное определение уровня С-пептида широко используется в эндокринологии как маркер собственной секреции инсулина, в том числе при дифференциальной диагностике сахарного диабета и гипогликемических состояний.

¶Биохимия и образование

Инсулин синтезируется в виде предшественника — препроинсулина, который в эндоплазматическом ретикулуме превращается в проинсулин. Проинсулин состоит из трёх цепей: A, B и соединительной (C-пептидной), соединённых дисульфидными мостиками. При созревании секреторных гранул под действием ферментов (карбоксипептидазы E и проинсулин-конвертаз) проинсулин расщепляется на инсулин (цепи A и B) и С-пептид, которые затем секретируются в кровь в одинаковых количествах.

Поскольку инсулин и С-пептид выделяются эквимолярно, уровень С-пептида отражает интенсивность секреции эндогенного инсулина. При этом С-пептид имеет ряд преимуществ перед прямым определением инсулина:

• период полувыведения С-пептида из крови существенно длиннее (около 20–30 минут против 3–5 минут у инсулина);
• С-пептид не образует комплексов с инсулиновыми антителами, которые могут искажать результаты иммунохимического определения инсулина;
• концентрация С-пептида в крови стабильнее и меньше зависит от погрешностей забора крови.

¶Клиническое применение

¶Диагностика сахарного диабета

Определение С-пептида позволяет оценить остаточную функцию бета-клеток. При сахарном диабете 1 типа собственная секреция инсулина резко снижена или отсутствует, поэтому уровень С-пептида в крови снижен. При сахарном диабете 2 типа, особенно на ранних стадиях, секреция инсулина может быть нормальной или повышенной, что отражается в нормальных или увеличенных значениях С-пептида.

¶Дифференциальная диагностика диабета

Исследование С-пептида применяется для различения сахарного диабета 1 и 2 типов, а также для выявления LADA — аутоиммунного латентного диабета взрослых, при котором постепенно нарастает дефицит инсулина.

¶Диагностика инсулиномы

Инсулинома — доброкачественная опухоль бета-клеток, секретирующая избыточное количество инсулина, — сопровождается повышением уровня С-пептида и инсулина в крови при гипогликемии. Это позволяет отличить опухолевую гипогликемию от вызванной введением экзогенного инсулина: при введении препаратов инсулина уровень С-пептида остаётся низким.

¶Оценка собственной секреции инсулина при инсулинотерапии

У пациентов, получающих инсулинотерапию, прямое определение инсулина в крови неинформативно, так как препараты инсулина перекрывают эндогенную секрецию. Определение С-пептида позволяет оценить, насколько сохранена собственная выработка инсулина поджелудочной железой.

¶Норма и методы исследования

Уровень С-пептида в крови определяют иммунохимическим методом (иммунохемилюминесцентным или ИФА). Нормальные значения варьируют в зависимости от лаборатории и используемого набора реагентов; ориентировочно у здоровых людей натощак концентрация С-пептида составляет 0,3–3,0 нг/мл (около 0,1–0,5 нмоль/л). Для оценки резерва секреции проводят стимуляционные пробы — например, с введением глюкагона или внутривенной глюкозой, после чего оценивают прирост С-пептида.

¶Ограничения

Уровень С-пептида отражает функцию бета-клеток только при отсутствии тяжёлой почечной недостаточности: С-пептид выводится почками, поэтому при хронической болезни почек его концентрация в крови может быть повышена вне зависимости от секреции инсулина. Также на результаты могут влиять приём некоторых лекарственных препаратов и острые заболевания.

¶История

С-пептид был открыт в 1960-х годах при изучении биосинтеза инсулина. Его роль как маркера секреции инсулина была предложена в 1970-х годах, а клиническое применение определения С-пептида получило распространение с 1980-х годов, когда появились надёжные иммунохимические методики.

¶Источники

• Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю. «Клинические рекомендации. Сахарный диабет 2 типа» // Ассоциация эндокринологов России, 2021.
• Столяров А. Г. «Клиническая лабораторная диагностика» — учебник для вузов.
• DeFronzo R. A. et al. «Diagnosis and classification of diabetes mellitus» // Diabetes Care.
• Лаптев А. А., Ковалёв А. В. «Эндокринология: национальное руководство».