Супрелорин — агонист гонадотропин-рилизинг гормона¶

Супрелорин — синтетический аналог гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), применяемый в медицине для обратимого подавления функции гипофизарно-гонадной оси. По химической природе представляет собой декапептид, близкий по строению к природному гонадорелину, но модифицированный таким образом, что его биологическая активность и период полувыведения существенно превышают таковые у естественного гормона. Относится к классу агонистов ГнРГ (в зарубежной литературе чаще используется наименование «леупролид» или «лейпрорелин»).

¶Химическое строение и механизм действия

Природный гонадотропин-рилизинг гормон — декапептид, синтезируемый нейронами гипоталамуса и стимулирующий секрецию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов передней долей гипофиза. Супрелорин отличается от нативного ГнРГ заменой аминокислотного остатка глицина в шестом положении на остаток D-лейцина, что повышает устойчивость молекулы к ферментативному расщеплению, а также отсутствием концевой аминогруппы. Эти модификации увеличивают сродство к рецепторам ГнРГ и продлевают действие препарата.

Механизм действия основан на феномене десенситизации рецепторов. При длительном непрерывном введении агониста рецепторы гипофиза теряют чувствительность, что приводит к парадоксальному эффекту: вместо стимуляции секреция ЛГ и ФСГ резко снижается. Через одну-две недели после начала терапии уровень половых гормонов (тестостерона у мужчин, эстрадиола у женщин) падает до состояния, близкого к посткастрационному. Этот эффект обратим: после отмены препарата функция оси восстанавливается.

¶Формы выпуска и способы введения

Супрелорин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• раствор для подкожных инъекций с различной концентрацией действующего вещества;
• депо-формы (микросферы) для внутримышечного введения пролонгированного действия — рассчитаны на один, три или шесть месяцев;
• имплантаты, обеспечивающие постепенное высвобождение препарата.

Выбор формы определяется клинической задачей: краткосрочные курсы применяют в протоколах экстракорпорального оплодотворения, длительные депо-формы — при гормонозависимых опухолях и эндометриозе.

¶Применение в медицине

¶Онкология

Основное показание — гормонозависимый рак предстательной железы у мужчин. Андрогенная депривация с помощью агонистов ГнРГ считается одним из стандартов лечения распространённых форм заболевания. Супрелорин обеспечивает медикаментозную кастрацию, сопоставимую по эффективности с хирургической, но обратимую. Применяется также при некоторых формах рака молочной железы у женщин в пременопаузе.

¶Гинекология

Препарат используется при эндометриозе, миоме матки, гиперпластических процессах эндометрия. Создаваемое состояние гипоэстрогении уменьшает размеры очагов и облегчает симптоматику. В программах вспомогательных репродуктивных технологий агонисты ГнРГ применяют для предотвращения преждевременной овуляции и синхронизации цикла.

¶Другие направления

В педиатрии аналог применяется при преждевременном половом развитии для приостановки пубертата до достижения ребёнком соответствующего возраста. Исследуется использование при некоторых формах бесплодия у мужчин и при гендерно-аффирмативных вмешательствах в ряде зарубежных клинических протоколов.

¶Побочные эффекты

Подавление половых гормонов закономерно вызывает симптомы, связанные с их дефицитом:

• приливы жара, потливость;
• снижение либидо, эректильная дисфункция у мужчин;
• сухость влагалища, аменорея у женщин;
• эмоциональная лабильность, нарушения сна;
• снижение минеральной плотности костной ткани при длительном применении;
• местные реакции в месте инъекции.

При терапии рака предстательной железы в первые недели возможен феномен «вспышки» — временное повышение уровня тестостерона с обострением симптоматики, что требует сопутствующего назначения антиандрогенов.

¶История и правовой статус

Аналоги ГнРГ были синтезированы в 1970-х годах после расшифровки структуры гонадорелина. Супрелорин относится к числу препаратов, зарегистрированных в ряде стран, в том числе в России, где применяется в онкологической и гинекологической практике. Отпускается по рецепту. Длительное применение требует врачебного контроля уровня гормонов и плотности костной ткани.

¶Место среди аналогов

К тому же классу относятся лейпрорелин, гозерелин, бусерелин, трипторелин, дегареликс (антагонист). Различия касаются продолжительности действия, формы выпуска и переносимости. Выбор конкретного препарата определяется клинической ситуацией, доступностью и индивидуальной реакцией пациента.

Источники: справочники лекарственных средств, клинические рекомендации по онкоурологии и гинекологии, инструкции по медицинскому применению агонистов гонадотропин-рилизинг гормона.