Свежезамороженная плазма

Свежезамороженная плазма (СЗП) — это компонент донорской крови, полученный из цельной крови или методом плазмафереза и замороженный до температуры −25 °C и ниже в течение 4–6 часов после заготовки. СЗП содержит все факторы свертывания крови (включая лабильные факторы V и VIII), естественные антикоагулянты (протеин C, протеин S, антитромбин III), альбумин, иммуноглобулины и другие белки плазмы в нативном, неденатурированном состоянии. Основное клиническое применение СЗП — восполнение дефицита факторов свертывания при массивных кровотечениях, коагулопатиях, передозировке антикоагулянтов и в составе протоколов массивной трансфузии.

История

Первые попытки переливания плазмы предпринимались в начале XX века, однако широкое внедрение метода стало возможным после разработки технологии разделения крови на компоненты. В 1930-х годах американский хирург Чарльз Дрю (Charles Drew) создал систему для консервации и хранения плазмы, что позволило использовать её в военно-полевой медицине во время Второй мировой войны. Заморозка плазмы как способ длительного хранения была предложена в 1940-х годах, когда было установлено, что при быстром замораживании до −20 °C и ниже факторы свертывания сохраняют активность в течение нескольких месяцев. В СССР технология заготовки СЗП была внедрена в 1950-х годах, а в 1970-х годах стандартизирована в рамках системы службы крови. С 2000-х годов в большинстве стран применяются методы вирусной инактивации (например, сольвент-детергентная обработка) для снижения риска передачи инфекций.

Получение и хранение

Заготовка

СЗП получают двумя основными способами:

• Из цельной крови: после центрифугирования донорской крови плазму отделяют от клеточных элементов (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов) в течение 4–6 часов с момента забора.
• Методом плазмафереза: у донора забирают только плазму, возвращая форменные элементы обратно в кровоток. Этот метод позволяет получить больший объем плазмы за одну процедуру (до 600–800 мл) и снижает потерю эритроцитов.

После отделения плазму незамедлительно замораживают в специальных морозильных камерах или с использованием жидкого азота. Скорость замораживания должна быть достаточной, чтобы избежать образования крупных кристаллов льда, повреждающих белки.

Хранение

СЗП хранят при температуре −25 °C и ниже. Срок годности составляет до 36 месяцев при соблюдении температурного режима. При −18 °C срок хранения сокращается до 12 месяцев. Размораживание проводят при температуре +37 °C в водяной бане или специальных плазмоподогревателях. После размораживания плазму необходимо использовать в течение 4–6 часов (при хранении при +2…+6 °C — до 24 часов). Повторное замораживание не допускается.

Состав и свойства

СЗП содержит:

• Факторы свертывания: все 13 факторов (I–XIII), включая лабильные факторы V и VIII, активность которых снижается при хранении в жидком виде, но сохраняется в замороженном состоянии.
• Естественные антикоагулянты: протеин C, протеин S, антитромбин III.
• Белки плазмы: альбумин (около 60% общего белка), глобулины (α, β, γ), фибриноген.
• Электролиты: натрий, калий, кальций, магний, хлориды.
• Иммуноглобулины: IgG, IgA, IgM.

В отличие от криопреципитата, СЗП содержит все факторы свертывания, а не только фактор VIII и фибриноген. В отличие от альбумина, СЗП не является очищенным белковым препаратом и содержит полный набор плазменных белков.

Виды свежезамороженной плазмы

В клинической практике выделяют несколько разновидностей СЗП:

• Стандартная СЗП — замораживается в течение 4–6 часов после забора.
• Криопреципитат-деплецированная плазма — плазма, из которой удален криопреципитат (осадок, содержащий фактор VIII, фактор фон Виллебранда и фибриноген). Используется для восполнения дефицита факторов свертывания, кроме фактора VIII.
• Вирусинактивированная плазма — обработана методами инактивации вирусов (сольвент-детергентный метод, метиленовый синий, амфотерицин B). Применяется для снижения риска трансмиссивных инфекций.
• Плазма, обедненная лейкоцитами — проходит фильтрацию для удаления лейкоцитов (снижает риск фебрильных реакций, аллоиммунизации, передачи некоторых вирусов, например, цитомегаловируса).
• Карантинизированная плазма — хранится в замороженном виде в течение 4–6 месяцев до повторного тестирования донора на инфекции. Если повторные тесты отрицательны, плазма допускается к выдаче.

Клиническое применение

Показания

СЗП применяется в следующих клинических ситуациях:

• Массивная кровопотеря (более 30% объема циркулирующей крови) и коагулопатия разведения — для восполнения факторов свертывания.
• Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром) с кровотечением — для коррекции дефицита факторов свертывания и антикоагулянтов.
• Передозировка антикоагулянтов (варфарин, аценокумарол) при невозможности применения витамина K или концентрата протромбинового комплекса.
• Дефицит факторов свертывания (например, при болезни Виллебранда, гемофилии A или B) при отсутствии специфических концентратов.
• Плазмаферез при некоторых аутоиммунных заболеваниях (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, синдром Гийена-Барре) — для замещения удаленной плазмы.
• Ожоговая болезнь, сепсис, печеночная недостаточность — при развитии коагулопатии.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• Индивидуальная непереносимость компонентов плазмы (анафилактические реакции в анамнезе).
• Дефицит IgA (риск анафилаксии при наличии антител к IgA).

Относительные противопоказания:

• Хроническая сердечная недостаточность (риск гиперволемии).
• Тромбофилии (риск тромбообразования).

Дозирование и введение

СЗП вводят внутривенно капельно. Доза зависит от клинической ситуации и массы тела пациента. Стандартная доза составляет 10–20 мл/кг массы тела. Для коррекции коагулопатии при массивной трансфузии может потребоваться до 30–40 мл/кг. Перед введением плазму размораживают при +37 °C, проверяют на отсутствие хлопьев и сгустков. Скорость введения — 10–20 мл/мин (при массивной кровопотере — до 30–50 мл/мин).

Побочные эффекты и риски

• Трансфузионные реакции: фебрильные (лихорадка, озноб), аллергические (крапивница, зуд), анафилактические (редко).
• Гиперволемия: при быстром введении больших объемов (более 1–2 литров) — риск отека легких, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью.
• Трансмиссивные инфекции: риск передачи вирусов (ВИЧ, гепатиты B и C, парвовирус B19), бактерий, прионов (болезнь Крейтцфельдта-Якоба) — снижается благодаря карантинизации, вирусной инактивации и скринингу доноров.
• Аллоиммунизация: образование антител к антигенам плазмы (редко).
• Тромботические осложнения: при введении больших объемов (риск связан с активацией факторов свертывания).

Альтернативы

В ряде клинических ситуаций СЗП может быть заменена другими препаратами:

• Концентраты факторов свертывания (криопреципитат, фактор VIII, фактор IX, протромбиновый комплекс) — при изолированном дефиците конкретных факторов.
• Альбумин — для восполнения объема при гиповолемии без коагулопатии.
• Синтетические коллоиды (гидроксиэтилкрахмал, желатин) — для временного восполнения объема, но с ограничениями из-за риска нарушений гемостаза.
• Транексамовая кислота — для снижения фибринолиза при массивной кровопотере.

Законодательство и стандарты в России

В Российской Федерации заготовка, хранение и применение СЗП регулируются:

• Федеральным законом № 125-ФЗ «О донорстве крови и ее компонентов» (2012).
• Приказом Минздрава России № 183н (2021) «Об утверждении правил заготовки, хранения, транспортировки и клинического использования донорской крови и ее компонентов».
• ГОСТ Р 52938-2008 «Кровь донорская и ее компоненты. Свежезамороженная плазма. Технические условия».

СЗП входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Все доноры проходят обязательный медицинский осмотр и лабораторное тестирование на инфекции (ВИЧ, гепатиты B и C, сифилис). Плазма, заготовленная в России, подлежит карантинизации в течение 4–6 месяцев.

Источники

1. Федеральный закон № 125-ФЗ «О донорстве крови и ее компонентов» (2012).
2. Приказ Минздрава России № 183н (2021) «Об утверждении правил заготовки, хранения, транспортировки и клинического использования донорской крови и ее компонентов».
3. ГОСТ Р 52938-2008 «Кровь донорская и ее компоненты. Свежезамороженная плазма. Технические условия».
4. Руководство по трансфузиологии (под ред. А.Г. Румянцева, 2018).
5. Клинические рекомендации «Применение компонентов донорской крови» (Национальное общество трансфузиологов, 2020).
6. Всемирная организация здравоохранения. «Руководство по использованию компонентов крови» (2010).