Талассемия — наследственное заболевание крови¶
Талассемия — группа наследственных гемоглобинопатий, обусловленных нарушением синтеза одной или нескольких цепей глобина, входящих в состав гемоглобина. Заболевание передаётся по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется гемолитической анемией различной степени тяжести. Название происходит от греческого «θάλασσα» (море), что отражает широкое распространение болезни в прибрежных регионах Средиземноморья, Юго-Западной и Южной Азии.
¶Этиология и патогенез
Гемоглобин взрослого человека (HbA) состоит из двух α-цепей и двух β-цепей. При талассемии мутации в генах HBA1, HBA2 (хромосома 16) или HBB (хромосома 11) приводят к снижению или полному отсутствию синтеза соответствующих цепей. В результате нарушается сборка нормального гетеротетрамера, избыточные несвязанные цепи осаждаются в эритроцитах, повреждая их мембрану и сокращая срок жизни клетки.
По типу дефектного гена различают:
- α-талассемию — недостаток α-цепей (4 гена);
- β-талассемию — недостаток β-цепей (2 гена);
- δβ-талассемию и редкие комбинированные формы.
По клинической тяжести выделяют:
| Форма | Генотип (β-талассемия) | Клиника |
|---|---|---|
| Талассемический носитель (минор) | β+/βн или β0/βн | Лёгкая анемия, часто бессимптомно |
| Промежуточная форма | β+/β+ или β0/β+ | Умеренная анемия, требует периодического лечения |
| Талассемия мажор (болезнь Кули) | β0/β0, β0/β+ | Тяжёлая анемия с рождения, требует пожизненных переливаний |
¶Эпидемиология
Талассемия — наиболее распространённая в мире моногенная патология: ежегодно рождается около 300–400 тысяч детей с тяжёлыми формами. География заболевания совпадает с историческими очагами малярии — носительство талассемии обеспечивает частичный иммунитет к Plasmodium falciparum, что поддерживало высокую частоту мутаций в популяции (балансирующий отбор).
Основные регионы распространения: Средиземноморье (Италия, Греция, Турция), Иран, Индия, Юго-Восточная Азия, Южный Китай, Африка к югу от Сахары. В России талассемия регистрируется преимущественно у выходцев из этих регионов, а также в республиках Северного Кавказа и Средней Азии.
¶Клиническая картина
При талассемии мажор симптомы проявляются в первые месяцы жизни: прогрессирующая анемия, бледность, желтушность, гепатоспленомегалия, задержка физического развития. Хронический гемолиз и многократные переливания приводят к избыточному накоплению железа с поражением сердца, печени и эндокринных желёз. Костные изменения («башенный череп», гепато-фациес, деформация костей) развиваются вследствие активного эритроидного костного мозга.
Промежуточная форма проявляется анемией средней тяжести, умеренной спленомегалией, желтухой, обострениями на фоне инфекций или беременности.
У носителей (минор) гемоглобин снижен незначительно, возможна микроцитарная анемия без клинических проявлений.
¶Диагностика
Основные методы:
- Общий анализ крови — микроцитарная гипохромная анемия, низкий MCV, повышение ретикулоцитов.
- Электрофорез гемоглобина — выявление аномальных фракций (HbF повышена при β-талассемии).
- Молекулярно-генетический анализ — идентификация мутаций в генах глобина, что подтверждает диагноз и позволяет определить генотип.
- Биохимия крови — билирубин, ферритин, трансферрин для оценки гемолиза и запасов железа.
¶Лечение
Основа терапии талассемии мажор — пожизненные регулярные переливания эритроцитарной массы с интервалом 2–4 недели, поддержание уровня гемоглобина на уровне 90–105 г/л. Переливания неизбежно ведут к перегрузке железом, поэтому обязательна хелатная терапия (дефероксамин, деферасирокс, деферипрон), выводящая избыток железа.
При тяжёлых формах применяется трансплантация гемопоэтических стволов костей от HLA-совместимого донора — единственный метод, способный радикально излечить болезнь. Перспективным направлением является геннотерапия: в 2023 году в США и ЕС были одобрены первые препараты на основе генетически модифицированных собственных стволовых клеток пациента (зинтеглогенцефателкарт).
Ведутся работы по созданию препаратов, активирующих фетальный гемоглобин (HbF), что компенсирует дефицит взрослого HbA.
¶Прогноз
При отсутствии лечения талассемия мажор приводит к смерти в первые годы жизни. Систематические переливания и хелатная терапия обеспечивают выживаемость до 40–60 лет и более. Трансплантация стволовых клеток при отсутствии осложнений даёт выживаемость свыше 80%.
¶Талассемия в России
В Российской Федерации диагностика и лечение талассемии включены в перечень орфанных заболеваний. Пациенты обеспечиваются препаратами и переливаниями в рамках программы госгарантий. Наибольшее число случаев регистрируется в Дагестане, Чечне, Северной Осетии и других регионах Северного Кавказа, а также среди мигрантов из Средней Азии. В ряде регионов действуют программы неонатального скрининга и медико-генетического консультирования для пар с высоким риском рождения ребёнка с талассемией.
¶История
Впервые заболевание описал итальянский врач Томмазо Каджола в 1925 году у детей из Средиземноморья, назвав его «хронической семейной анемией». Термин «талассемия» ввёл в 1932 году американский гемолог Джордж Уиппл. В 1949 году Лайнус Полинг впервые показал, что талассемия — болезнь молекул (молекулярная болезнь), что стало одним из основополагающих открытий генетики человека.