Уролитин А: метаболит эллаговой кислоты¶
Уролитин А — это биологически активное соединение, метаболит эллаговой кислоты, который образуется в кишечнике человека под действием микробиоты из полифенолов граната, орехов и ягод. Относится к классу уролитинов — производных бензопирона. Привлекает внимание исследователей как潜在ный геропротектор: соединение изучается в контексте активации аутофагии и митохондриальной биогенеза, а также в связи с возможным влиянием на мышечную массу и выносливость у пожилых людей.
¶Химические свойства
Уролитин А (C13H8O4, молярная масса 228,20 г/моль) представляет собой гидроксилированное производное уролитина — 3,8-диокси-6H-дибензо[b,d]пиран-6-он. Вещество плохо растворяется в воде, что создаёт определённые трудности при разработке добавок и лекарственных форм на его основе.
¶Образование в организме
Путь образования уролитина А связан с метаболизмом танинов и эллаговой кислоты, содержащихся в гранате, малине, клубнике, орехах (особенно грецких и миндале), а также в некоторых видах дубовой коры. После употребления продуктов, богатых эллаговыми полифенолами, кишечная микробиота превращает их в уролитины — прежде всего в уролитин А, а также в изомеры уролитина B и другие метаболиты.
Важной особенностью является то, что образование уролитина А зависит от состава микрофлоры кишечника. Исследования показывают, что лишь у 30–40 % населения (по разным оценкам) присутствуют бактерии, способные эффективно синтезировать это соединение. Людей условно делят на три «метатипа»:
- Metabotype A — производят уролитин А;
- Metabotype B — производят только уролитин B;
- Metabotype 0 — не производят уролитины вообще.
Эта индивидуальная вариабельность объясняет, почему эффекты гранатового сока и подобных продуктов различаются у разных людей.
¶Биологические эффекты
¶Аутофагия и митохондрии
Наиболее изученный механизм действия уролитина А — активация аутофагии, процесса «переработки» повреждённых клеточных компонентов. В исследованиях на нематодах (Caenorhabditis elegans) и мышах было показано, что уролитин А очищает клетки от дисфункциональных митохондрий (митохондриальный аутофагий, или митофагия) и одновременно стимулирует образование новых митохондрий. Работы, опубликованные в журнале Nature Medicine в 2016 году, продемонстрировали увеличение продолжительности жизни червей на 45 % и улучшение функции мышц у пожилых мышей.
¶Мышечная функция
В клиническом исследовании 2022 года (Randomized, double-blind, placebo-controlled, 66 пациентов в возрасте 70–85 лет) приём 1000 мг уролитина А в сутки в течение 4 месяцев приводил к увеличению митохондриальной функции в мышечных клетках (по маркерам, таким как содержание карнитин-пальмитоилтрансферазы) и повышению мышечной силы у части участников. Авторы связали эффект с активацией PGC-1α — ключевого регулятора митохондриальной биогенеза.
¶Противовоспалительное и антиоксидантное действие
В лабораторных и животных моделях уролитин А демонстрировал способность снижать уровень провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6), подавлять NF-κB-сигналинг и уменьшать окислительный стресс. Изучается потенциал соединения в отношении нейродегенеративных заболеваний, ожирения, сердечно-сосудистых и онкологических патологий, однако большинство данных пока получено на клеточных культурах и животных.
¶Применение
¶Биодобавки
Уролитин А выпускается в форме пищевых добавок (некоторые бренды используют запатентованный экстракт граната, например Urolithin A от Amazentis). В США FDA в 2018 году признало уролитин А безопасным (Generally Recognized as Safe, GRAS) для использования в пищевых продуктах. В России и Евросоюзе специфические нормативы по уролитину А как к пищевому ингредиенту пока отсутствуют, и он продаётся преимущественно как добавка.
¶Косметология
Экстракты, обогащённые уролитином А, используются в антивозрастной косметике — в составе сывороток и кремов, позиционируемых как средства, улучшающие качество кожи.
¶Ограничения и перспективы
Несмотря на обнадёживающие доклинические результаты, доказательная база уролитина А остаётся ограниченной. Ключевые проблемы:
- Небольшое число клинических исследований с участием людей;
- Индивидуальная вариабельность производства уролитина А в кишечнике;
- Низкая биодоступность при пероральном приёме;
- Отсутствие долгосрочных данных о безопасности высоких доз.
Учёные отмечают, что для подтверждения заявленных эффектов требуются масштабные рандомизированные исследования. Тем не менее интерес к уролитину А растёт: по состоянию на середину 2020-х годов в базах данных зарегистрировано несколько десятков клинических испытаний с этим соединением.
¶История
Уролитины были впервые обнаружены в моче в 1980-х годах японскими исследователями, изучавшими метаболизм танинов граната. Термин «уролитин» происходит от латинского urolith — «мочевой камень», поскольку эти соединения ранее ассоциировались с мочевыми конкрементами. Интерес к уролитину А как к активному метаболиту с потенциальными полезными свойствами возобновился в 2010-е годы благодаря работам швейцарской биотехнологической компании Amazentis и группы исследователей из Европы.
¶Источники
- Ryu D, Mouchiroud L, Andreux PA, et al. Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents. Nature Medicine, 2016.
- Andreux PA, et al. The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature Metabolism, 2019.
- Liu D, et al. Urolithin A in muscle function and aging: randomized clinical trial. JAMA Network Open, 2022.
- Espín JC, et al. Chemical metabolism of ellagitannins and ellagic acid by gut microbiota. Molecular Nutrition & Food Research.