Урсоловая кислота: источники и свойства¶

Урсоловая кислота — органическое соединение класса тритерпеноидов, пентациклическая тритерпеновая кислота с химической формулой C₃₀H₄₈O₃. Относится к группе урановых тритерпеноидов, является вторичным метаболитом растений и входит в состав кутикулярного воска многих плодов и листьев. Впервые выделена в 1920-х годах из листьев толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva-ursi), от латинского названия которой и получила своё имя.

¶Химическое строение и физические свойства

Молекула урсоловой кислоты состоит из пяти конденсированных циклов (люпановый скелет), содержит одну карбоксильную группу при C-28 и одну гидроксильную группу при C-3. Молярная масса — 456,70 г/моль. В чистом виде представляет собой белый или светло-жёлтый кристаллический порошок с температурой плавления 283–288 °C. Практически нерастворима в воде, умеренно растворима в этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе и других органических растворителях. Оптически активна: удельное вращение [α]D составляет около +67° (в пиридине).

По строению урсоловая кислота является изомером олеаноловой кислоты, отличаясь положением метильных групп в кольце E. Это различие определяет заметные отличия в биологической активности двух соединений.

¶Природные источники

Урсоловая кислота широко распространена в растительном мире и встречается в более чем 160 видах растений. Основные источники:

• Яблоки (Malus domestica) — содержание в кожуре достигает 50–80 мг на 100 г сухой массы; в мякоти практически отсутствует.
• Толокнянка обыкновенная — классический источник, содержание в листьях до 1,5–2 % от сухой массы.
• Розмарин лекарственный (Rosmarinus officinalis) — до 1–2 % в листьях.
• Шалфей лекарственный (Salvia officinalis) — до 0,5–1 %.
• Тимьян (чабрец) — 0,2–0,5 %.
• Клюква, брусника, черника — в кожуре ягод.
• Лаванда, душица, мелисса — в надземных частях.
• Облепиха, арония, рябина — в плодах.
• Ладанное дерево (Boswellia serrata) — в смоле.

В промышленных масштабах урсоловую кислоту получают преимущественно из яблочной кожуры — отхода сокового производства, а также из листьев толокнянки и розмарина. Экстракцию проводят органическими растворителями с последующей очисткой методом колоночной хроматографии или перекристаллизации.

¶Биологическая активность

Урсоловая кислота проявляет широкий спектр биологических эффектов, что делает её объектом многочисленных исследований:

¶Противовоспалительное действие

Соединение ингибирует фермент циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) и подавляет выработку провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли-α, интерлейкина-6). Механизм связан с блокированием сигнального пути NF-κB.

¶Гепатопротекторные свойства

В экспериментах на животных урсоловая кислота снижала уровень аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в крови при токсическом поражении печени, уменьшала степень жировой дистрофии и фиброза.

¶Противоопухолевая активность

Исследования in vitro и на животных моделях показали способность урсоловой кислоты индуцировать апоптоз раковых клеток, подавлять пролиферацию и ангиогенез. Эффекты наблюдались в отношении клеток рака молочной железы, печени, лёгких, толстой кишки. Однако данные клинических испытаний на людях ограничены.

¶Метаболические эффекты

Урсоловая кислота повышает чувствительность тканей к инсулину, стимулирует захват глюкозы клетками, способствует увеличению мышечной массы и уменьшению жировой ткани. В исследованиях на грызунах соединение предотвращало развитие ожирения при высокожировой диете.

¶Антимикробное и противовирусное действие

Проявляет активность в отношении ряда грамположительных бактерий (включая Staphylococcus aureus) и некоторых вирусов, в частности вируса герпеса и вируса гепатита C.

¶Применение

• Фармацевтика — урсоловая кислота входит в состав биологически активных добавок, гепатопротекторных и противовоспалительных препаратов. В России и странах СНГ соединение используется как компонент средств для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.
• Косметология — добавляется в антивозрастные кремы и сыворотки благодаря стимулирующему влиянию на синтез коллагена и антиоксидантным свойствам.
• Ветеринария — применяется в кормовых добавках для сельскохозяйственных животных.
• Научные исследования — используется в качестве стандартного образца в аналитической химии и как модельное соединение в фармакологии.

¶Токсичность и безопасность

Урсоловая кислота относится к малотоксичным соединениям. ЛД50 при пероральном введении крысам превышает 2000 мг/кг. В исследованиях на людях переносимость доз до 450 мг в сутки в течение 8 недель была удовлетворительной. Возможные побочные эффекты включают лёгкие желудочно-кишечные расстройства. Данных о безопасности при беременности и лактации недостаточно, поэтому в эти периоды применение не рекомендуется.