Вакцина Pfizer–BioNTech

Вакцина Pfizer–BioNTech (торговое наименование Comirnaty) — это мРНК-вакцина против COVID-19, разработанная немецкой биотехнологической компанией BioNTech в партнёрстве с американской фармацевтической корпорацией Pfizer. Вакцина основана на технологии матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) и предназначена для профилактики коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2. Препарат стал одной из первых в мире мРНК-вакцин, получивших разрешение на экстренное применение в условиях пандемии COVID-19.

История разработки

Предпосылки и начало исследований

Разработка вакцины началась в январе 2020 года, сразу после публикации китайскими учёными генетической последовательности SARS-CoV-2. BioNTech, специализировавшаяся на мРНК-технологиях для онкологии, применила накопленный опыт для создания вакцины против коронавируса. В марте 2020 года компания объявила о партнёрстве с Pfizer, которая взяла на себя масштабирование производства, логистику и проведение клинических испытаний за пределами Германии.

Клинические испытания

Первая фаза клинических испытаний началась в апреле 2020 года в Германии и США. В июле 2020 года были опубликованы обнадёживающие результаты фазы I/II, показавшие выработку нейтрализующих антител и Т-клеточного иммунитета. Масштабное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III, в котором участвовало более 43 000 добровольцев, стартовало в июле 2020 года. По данным, опубликованным 18 ноября 2020 года, эффективность вакцины составила 95 % (среди участников без признаков перенесённой инфекции). Окончательные результаты фазы III подтвердили эффективность около 91 % против симптоматической инфекции и 100 % против тяжёлого течения заболевания.

Регуляторное одобрение

2 декабря 2020 года Великобритания первой в мире выдала разрешение на экстренное применение вакцины. 11 декабря 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило экстренное использование. 21 декабря 2020 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рекомендовало условное регистрационное удостоверение. В России вакцина Pfizer–BioNTech не была зарегистрирована и не применялась в рамках массовой вакцинации; отдельные поставки осуществлялись для дипломатических миссий и ограниченных категорий граждан.

Устройство и механизм действия

Состав

Вакцина представляет собой липидные наночастицы, содержащие мРНК, кодирующую полноразмерный S-белок (шиповидный белок) вируса SARS-CoV-2. В состав также входят липиды (включая ионизируемый липид ALC-0315, холестерин, фосфатидилхолин), сахароза, соли и буферные растворы. Вакцина не содержит живого вируса, консервантов или адъювантов.

Механизм действия

После внутримышечного введения липидные наночастицы доставляют мРНК в клетки организма (преимущественно мышечные). Рибосомы клеток транслируют мРНК в S-белок, который затем встраивается в клеточную мембрану. Иммунная система распознаёт чужеродный белок и запускает выработку нейтрализующих антител и активацию Т-лимфоцитов. Впоследствии, при контакте с реальным вирусом, иммунная память обеспечивает быструю нейтрализацию возбудителя. Сама мРНК разрушается в течение нескольких дней после введения и не встраивается в геном человека.

Схема введения

Первоначально рекомендованный курс состоял из двух доз с интервалом 21 день. Впоследствии, в связи с появлением новых штаммов и снижением иммунитета, были введены бустерные (ревакцинирующие) дозы, обычно через 5–6 месяцев после завершения первичного курса. Вакцина вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча.

Эффективность и безопасность

Эффективность

Клинические исследования и пострегистрационные наблюдения показали высокую эффективность вакцины против исходного штамма SARS-CoV-2, а также против варианта «Альфа» (B.1.1.7). Эффективность против варианта «Дельта» (B.1.617.2) оценивалась в 88 % после двух доз. Против варианта «Омикрон» (B.1.1.529) эффективность снизилась до 30–40 % через несколько месяцев после второй дозы, но бустерная доза восстанавливала защиту до 60–70 % против симптоматической инфекции и сохраняла высокую эффективность против тяжёлого течения и госпитализации (более 90 %).

Безопасность

Наиболее частые побочные эффекты — местные реакции (боль, отёк, покраснение в месте инъекции) и системные реакции (утомляемость, головная боль, мышечные боли, озноб, лихорадка, тошнота). Эти реакции обычно слабой или умеренной интенсивности и проходят в течение 1–2 дней. Более редкие, но серьёзные побочные эффекты включают анафилактические реакции (около 5 случаев на 1 миллион доз), миокардит и перикардит (преимущественно у молодых мужчин после второй дозы, частота около 1–2 случаев на 100 000 доз). Вакцина противопоказана лицам с известной аллергической реакцией на любой компонент препарата.

Особые группы

Вакцина разрешена для применения у лиц старше 12 лет (в некоторых странах — с 5 лет). Для беременных женщин исследования показали безопасность и эффективность, вакцинация рекомендуется в соответствии с национальными руководствами. Для лиц с ослабленным иммунитетом (онкологические пациенты, реципиенты трансплантатов) рекомендуется дополнительная доза вакцины.

Производство и логистика

Производство

Производство вакцины осуществляется на нескольких заводах Pfizer и BioNTech в США, Германии, Бельгии и других странах. Процесс включает синтез мРНК, инкапсуляцию в липидные наночастицы и контроль качества. В 2021 году совокупные мощности позволяли выпускать до 3 миллиардов доз в год.

Условия хранения и транспортировки

Первоначально вакцина требовала хранения при сверхнизких температурах: от −80 до −60 °C. В феврале 2021 года FDA и EMA одобрили обновлённые условия хранения: до двух недель при температуре от −25 до −15 °C (стандартные морозильные камеры) и до 30 дней при температуре 2–8 °C после размораживания. После разведения флакон (содержащий 6 доз) должен быть использован в течение 6 часов при комнатной температуре. Такие требования создавали значительные логистические трудности, особенно в странах с недостаточно развитой холодовой цепью.

Критика и споры

Споры о патентах и доступе

Вакцина Pfizer–BioNTech стала предметом дискуссий о патентной защите и доступе к технологиям в развивающихся странах. В 2021 году Индия и ЮАР инициировали в ВТО предложение о временном отказе от патентных прав на вакцины против COVID-19, что встретило сопротивление со стороны Pfizer и других производителей. В июне 2022 года ВТО приняла компромиссное решение, разрешающее развивающимся странам производить вакцины без лицензии при определённых условиях.

Вопросы безопасности и дезинформация

Вакцина стала объектом многочисленных ложных утверждений и теорий заговора, включая заявления о влиянии на ДНК человека, бесплодие и долгосрочные последствия. Медицинские и научные организации, включая ВОЗ и EMA, неоднократно опровергали эти утверждения, подтверждая безопасность и эффективность вакцины на основе имеющихся данных.

Проблемы с поставками и неравенство

В начальный период вакцинации возникло значительное неравенство в доступе к вакцине между богатыми и бедными странами. Pfizer и BioNTech заключили контракты на поставку с правительствами США, стран Евросоюза, Великобритании и других государств, что привело к критике за недостаточное внимание к нуждам глобального Юга. В 2021 году компания обязалась поставить 2 миллиарда доз в страны с низким и средним уровнем дохода, но выполнение обязательств столкнулось с производственными и логистическими задержками.

Применение в России

Вакцина Pfizer–BioNTech не была зарегистрирована в России и не входила в национальный календарь прививок. В 2021–2022 годах ограниченные партии вакцины поставлялись для вакцинации сотрудников дипломатических миссий, международных организаций и граждан, выезжающих за рубеж. В ряде случаев российские граждане получали вакцину в частных медицинских центрах за рубежом или в рамках гуманитарных программ. Вакцина не была доступна для массового применения в государственных учреждениях здравоохранения.

Источники

• Polack F.P., Thomas S.J., Kitchin N., et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. New England Journal of Medicine, 2020.
• Thomas S.J., Moreira E.D., Kitchin N., et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine through 6 Months. New England Journal of Medicine, 2021.
• European Medicines Agency. Assessment report: Comirnaty, 2020.
• U.S. Food and Drug Administration. Fact Sheet for Healthcare Providers Administering Vaccine (Pfizer-BioNTech), 2021.
• World Health Organization. Interim recommendations for use of the Pfizer–BioNTech COVID-19 vaccine, 2021.
• Centers for Disease Control and Prevention. COVID-19 Vaccine Safety Surveillance, 2021–2022.