Ведолизумаб — моноклональное антитело¶

Ведолизумаб — это гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, применяемое в гастроэнтерологии для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Действующее вещество связывается с α4β7-интегрином на поверхности лимфоцитов и блокирует их миграцию в слизистую оболочку кишечника, что снижает местное воспаление. Препарат известен под торговым наименованием Энтивио (Entyvio) и выпускается в форме лиофилизата для приготовления концентрата для инфузий.

¶История создания

Ведолизумаб был разработан американской биотехнологической компанией Millennium Pharmaceuticals (позднее вошла в состав Takeda). Исследования интегрина α4β7 как терапевтической мишени велись с конца 1990-х годов: этот рецептор обеспечивает «хоуминг» (направленную миграцию) Т-лимфоцитов в ткани желудочно-кишечного тракта.

Клинические испытания препарата включали крупные программы GEMINI для язвенного колита и болезни Крона. В 2014 году ведолизумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), а также Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). В Российской Федерации препарат зарегистрирован и применяется в клинической практике при лечении взрослых пациентов с умеренно и тяжело активными формами воспалительных заболеваний кишечника.

¶Механизм действия

Ключевая особенность ведолизумаба — селективность. В отличие от более ранних препаратов, блокирующих интегрины широкого спектра, он воздействует только на α4β7-интегрин, который экспрессируется преимущественно на лимфоцитах, направляющихся в кишечник.

Механизм включает несколько этапов:

• антитело связывается с α4β7-интегрином на поверхности Т-лимфоцитов;
• блокируется взаимодействие интегрина с молекулой адгезии MAdCAM-1 на эндотелии сосудов кишечника;
• лимфоциты теряют способность проникать в слизистую оболочку;
• концентрация провоспалительных клеток в стенке кишки снижается, воспаление затухает.

Поскольку мишень локализована преимущественно в кишечнике, системное иммуносупрессивное действие выражено слабее, чем у ряда аналогов.

¶Показания и применение

Ведолизумаб применяется у взрослых при:

• язвенном колите — при недостаточном ответе, утрате ответа или непереносимости стандартной терапии (кортикостероиды, иммуномодуляторы, ингибиторы фактора некроза опухоли);
• болезни Крона — при аналогичных условиях.

Препарат вводится внутривенно капельно. Схема индукции обычно включает введения на 0-й, 2-й и 6-й неделе, после чего переходят на поддерживающие инфузии каждые 8 недель. Дозировка зависит от массы тела и нозологии. Существует также подкожная форма для поддерживающей терапии.

¶Эффективность

В клинических исследованиях ведолизумаб демонстрировал клиническую ремиссию и заживление слизистой оболочки у части пациентов, не ответивших на предшествующее лечение. Эффект развивается постепенно: у некоторых больных улучшение наступает в течение первых недель, у других — через несколько месяцев. Около трети пациентов достигают ремиссии в индукционный период, доля отвечающих возрастает при длительной поддерживающей терапии.

¶Безопасность и побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль;
• артралгия (боль в суставах);
• назофарингит;
• тошнота;
• повышение температуры;
• утомляемость.

Как и другие иммуносупрессивные средства, ведолизумаб повышает риск инфекций, в том числе респираторных и кишечных. Описаны редкие случаи серьёзных инфекций, включая прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию, хотя связь с препаратом остаётся предметом изучения. Перед началом терапии рекомендуется исключить активный туберкулёз и другие инфекции, провести вакцинацию по показаниям.

¶Место в терапии

Ведолизумаб относят к препаратам второй линии или к средствам выбора при непереносимости ингибиторов ФНО. Его селективный механизм делает его привлекательным для пациентов, у которых системная иммуносупрессия нежелательна. В клинических рекомендациях ряда стран, включая Россию, препарат включён в перечень биологической терапии воспалительных заболеваний кишечника.

¶Ограничения и критика

К недостаткам относят:

• относительно медленное начало действия по сравнению с некоторыми конкурентами;
• необходимость внутривенных инфузий в индукционной фазе;
• высокую стоимость терапии;
• отсутствие прямых сравнительных исследований с рядом новых препаратов.

Часть пациентов не отвечает на лечение, что требует переключения на другие биологические агенты или таргетные молекулы.

¶Перспективы

Продолжаются исследования по расширению показаний, изучению комбинаций с другими препаратами и оценке долгосрочной безопасности. Рассматривается применение ведолизумаба при других заболеваниях, связанных с миграцией лимфоцитов в кишечник. Развиваются и подкожные формы, упрощающие поддерживающее лечение.

Источники: данные FDA и EMA, инструкция по медицинскому применению препарата Энтивио, публикации по клиническим программам GEMINI, клинические рекомендации по воспалительным заболеваниям кишечника.