Активированное частичное тромбопластиновое время¶
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, англ. aPTT — activated partial thromboplastin time) — лабораторный показатель свёртываемости крови, отражающий эффективность внутреннего (контактного) пути свёртывания и общий уровень плазменных факторов свёртывания. Метод определяет время образования сгустка фибрина в плазме крови при добавлении к ней активатора (фосфолипидов и кальция) и используется для контроля терапии гепарином, диагностики гемофилий и наследственных дефектов свёртывания.
¶Принцип метода
Метод основан на имитации внутреннего механизма свёртывания в пробирке. В образец цитратной плазмы добавляют активатор контакта (чаще всего кремниевую кислоту, эллаговую кислоту или каолин), фосфолипиды (тромбопластин) и ионы кальция. Кальций нейтрализует цитрат, связывающий кальций в пробирке, и запускает каскад реакций. Засекают время, необходимое для образования видимого сгустка фибрина.
Нормальные значения АЧТВ составляют приблизительно 25–35 секунд (в зависимости от набора реагентов и лаборатории), в среднем около 30 секунд. Повышение АЧТВ означает замедление свёртывания, снижение — ускорение или склонность к тромбообразованию.
¶Показания к назначению
АЧТВ входит в стандартный набор коагулологических исследований (вместе с протромбиновым временем и МНО, фибриногеном, тромбоцитами) и назначается в следующих случаях:
- контроль терапии нефракционированным гепарином (НФГ);
- диагностика гемофилий A и B, болезни Виллебранда;
- выявление дефицитов факторов свёртывания VIII, IX, XI, XII;
- оценка внутреннего пути свёртывания перед операциями;
- диагностика антифосфолипидного синдрома (при удлинении АЧТВ);
- обследование пациентов с кровотечениями неясного происхождения;
- скрининг на волчаночный антикоагулянт.
¶Повышение АЧТВ
Удлинение АЧТВ наблюдается при:
- дефиците факторов свёртывания VIII (гемофилия A), IX (гемофилия B), XI, XII;
- приёме гепарина и других антикоагулянтов;
- болезни Виллебранда;
- тяжёлых заболеваниях печени;
- дефиците витамина К (вторичная недостаточность факторов II, VII, IX, X);
- ДВС-синдроме (диссеминированном внутрисосудистом свёртывании) на поздних стадиях;
- миеломной болезни с парапротеинемией;
- введении тромболитиков.
¶Снижение АЧТВ
Укорочение АЧТВ (реже) встречается при:
- повышенной активности фактора VIII (стресс, беременность, воспаление);
- остром тромбозе;
- синдроме диссеминированного внутрисосудистого свёртывания на ранних стадиях;
- приёме оральных контрацептивов.
¶Контроль терапии гепарином
Основная клиническая роль АЧТВ — мониторинг терапии нефракционированным гепарином. Гепарин удлиняет АЧТВ за счёт активации антитромбина III. Целевой диапазон АЧТВ при лечении НФГ составляет, как правило, 1,5–2,5 от контрольного (нормального) значения, что соответствует терапевтической антикоагулянтной активности. При передозировке гепарина АЧТВ резко возрастает, что служит показанием к отмене препарата и введению протамина.
Для низкомолекулярных гепаринов (эноксапарин и др.) АЧТВ не используется как метод контроля — их активность определяют по анти-Ха активности.
¶Ограничения метода
АЧТВ чувствительно к ряду факторов, не связанных с дефицитом факторов свёртывания:
- волчаночный антикоагуляант (антитела к фосфолипидам) удлиняет АЧТВ, хотя клинически проявляется не кровотечениями, а тромбозами;
- гепарин в низких концентрациях;
- наличие в плазме парапротеинов;
- гемолиз, липемия, билирубинемия пробы;
- приём антикоагулянтов (варфарин) влияет на АЧТВ слабее, чем на протромбиновое время.
Поэтому АЧТВ всегда интерпретируют в комплексе с другими показателями свёртывания и клинической картиной.
¶Историческая справка
Метод частичного тромбопластинового времени был предложен в 1953 году американскими исследователями Джоном Ленгдом и Полом Сингером как упрощённая альтернатива тромбопластиновому тесту. Активированная версия (с добавлением активатора контакта) была разработана в 1961 году Ральфом Провазником и Джоном Биггсом и получила широкое распространение в клинической практике.
¶Источники
- Гаврилов В. А., Кузьмин В. В. «Лабораторная диагностика нарушений гемостаза»
- Менгель М., Фридман Л., Симпсон К. «Патофизиология»
- Справочник по лабораторной диагностике (клинические рекомендации РАКЦ)
- Клинические рекомендации Минздрава РФ по диагностике и лечению нарушений свёртывания крови