Альдостерон: гормон коры надпочечников¶
Альдостерон — минералокортикоидный гормон, синтезируемый в клубочковом слое коры надпочечников и отвечающий за регуляцию водно-солевого баланса и артериального давления. Он является наиболее мощным природным минералокортикоидом человека: его минералокортикоидная активность примерно в 1000 раз превышает активность кортизола. Основная функция альдостерона — увеличение реабсорбции натрия и выведения калия в дистальных отделах нефрона, что определяет объём циркулирующей крови и уровень артериального давления.
¶Биохимия и синтез
Альдостерон относится к стероидным гормонам. Его предшественник — холестерин, который в клетках клубочкового слоя коры надпочечников проходит ряд ферментативных превращений. Ключевым ферментом является альдостеронсинтаза (CYP11B2), кодируемая геном, локализованным в хромосоме 8q24. Этот фермент катализирует гидроксилирование и окисление кортикостерона с образованием альдостерона. В глюкокортикоидном слое коры надпочечников работает другой фермент — 11β-гидроксилаза (CYP11B1), продуктом которой является кортизол; гены CYP11B1 и CYP11B2 расположены рядом, что имеет значение при некоторых наследственных заболеваниях.
¶Регуляция секреции
Секреция альдостерона контролируется преимущественно ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС). При снижении артериального давления или уменьшении концентрации натрия в плазме юкстагломерулярные клетки почек выделяют фермент ренин. Ренин превращает ангиотензиноген, синтезируемый печенью, в ангиотензин I, который под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) превращается в ангиотензин II. Ангиотензин II — мощный стимулятор секреции альдостерона, действующий на рецепторы клубочкового слоя надпочечников.
Второй важный регулятор — концентрация калия в плазме. Гиперкалиемия напрямую стимулирует альдостеронсинтазу и увеличивает секрецию гормона, что служит защитным механизмом от опасного повышения калия. Третий фактор — адренокортикотропный гормон (АКТГ), выделяемый гипофизом; он оказывает кратковременное стимулирующее действие на секрецию альдостерона, хотя не является основным регулятором этой оси.
¶Механизм действия
Альдостерон, как липофильный стероид, проникает через клеточную мембрану и связывается с минералокортикоидными рецепторами, расположенными преимущественно в эпителии почечных канальцев, толстом восходящем отделе петли Генле, собирательных трубках, а также в кишечнике, потовых и слюнных железах. Гормон-рецепторный комплекс перемещается в ядро и модулирует транскрипцию генов, увеличивая синтез белков-переносчиков натрия (в частности, эпителиальных натриевых каналов ENaC и Na⁺/K⁺-АТФазы).
Результат — усиление реабсорбции натрия и воды в просвет канальца и увеличение секреции калия и ионов водорода. Это приводит к повышению объёма циркулирующей крови, повышению артериального давления и снижению концентрации калия в крови.
¶Клиническое значение
¶Недостаточность альдостерона
При первичной недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона) дефицит альдостерона приводит к потере натрия, гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации и артериальной гипотензии. Лечение включает заместительную терапию флудрокортизоном — синтетическим минералокортикоидом.
¶Избыток альдостерона
Повышенная секреция альдостерона (гиперальдостеронизм) проявляется артериальной гипертензией, гипокалиемией, мышечной слабостью, алкалозом и задержкой жидкости. Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) чаще обусловлен альдостеромой — доброкачественной опухолью надпочечника — или двусторонней гиперплазией клубочкового слоя. Вторичный гиперальдостеронизм развивается при состояниях с активацией РААС: сердечной недостаточности, циррозе печени с асцитом, стенозе почечной артерии.
Диагностика включает определение альдостерона и ренина в плазме с расчётом соотношения, а также функциональные пробы. Лечение первичного гиперальдостеронизма при альдостероме — хирургическое удаление надпочечника; при двусторонней гиперплазии назначают антагонисты минералокортикоидных рецепторов (спиронолактон, эплеренон).
¶Лабораторная диагностика
Нормальная концентрация альдостерона в плазме в вертикальном положении составляет ориентировочно 100–400 пг/мл (значения варьируют между лабораториями). Важно учитывать позу пациента, натриевое содержание диеты и время суток при заборе крови.
¶История
Гормон был выделен в 1953 году Симпсоном и Тритом из надпочечников крупного рогатого скота, а его химическую структуру определили в том же году. Своё название альдостерон получил от сочетания «альдегид» и «стерон» — из-за наличия альдегидной группы в молекуле.
Источники:
- Гайтон А., Холл Дж. Медицинская физиология
- Справочник по эндокринологии
- Williams Textbook of Endocrinology
- Клинические рекомендации «Артериальная гипертензия» (РНОК)