Алендроновая кислота¶

Алендроновая кислота — бисфосфонатное лекарственное средство, применяемое для лечения и профилактики остеопороза и других заболеваний, сопровождающихся повышенной костной резорбцией. Относится к группе аминобисфосфонатов, является одним из наиболее изученных и назначаемых препаратов для восстановления костной массы. В России зарегистрирован ряд лекарственных форм алендроновой кислоты под торговыми наименованиями «Алендронат», «Алендроновая кислота-Озон», «Фороза», «Осталон» и другими.

¶Химические свойства и механизм действия

Алендроновая кислота (международное непатентованное наименование — алендронат натрия) представляет собой синтетический аналог пирофосфата с общей формулой C₄H₁₃NO₇P₂. В отличие от природного пирофосфата, она устойчива к гидролизу и обладает высоким сродством к гидроксиапатиту — минеральному компоненту костной ткани.

Механизм действия основан на ингибировании фермента фарнезилдифосфатсинтетазы в мевалонатном пути. Препарат связывается с гидроксиапатитом кости и поглощается остеокластами — клетками, разрушающими костную ткань. Внутри остеокластов алендронат нарушает сигнальные пути, необходимые для их выживания, что приводит к апоптозу (программированной гибели) и снижению костной резорбции. Одновременно уменьшается вымывание кальция из костей, повышается минеральная плотность костной ткани и снижается риск переломов.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению алендроновой кислоты:

• постменопаузальный остеопороз у женщин;
• остеопороз у мужчин;
• остеопороз, вызванный длительным приёмом глюкокортикостероидов;
• болезнь Педжета костей (деформирующий остеит).

Препарат назначают при подтверждённом снижении минеральной плотности костной ткани по данным денситометрии, а также при наличии компрессионных переломов позвонков или высоком риске их развития.

¶Формы выпуска и дозировки

Алендроновая кислота выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Стандартные дозировки — 5 мг (ежедневный приём) и 10 мг (еженедельный приём), а также 70 мг для однократного еженедельного применения. Таблетки принимают утром натощак, запивая полным стаканом чистой воды, после чего необходимо сохранять вертикальное положение в течение 30 минут и не принимать пищу или другие лекарственные средства.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям относятся:

• нарушения минерального обмена (гипокальциемия);
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• невозможность соблюдения пациентом требований к приёму препарата;
• индивидуальная гиперчувствительность.

Наиболее частые побочные реакции связаны с раздражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта: изжога, эзофагит, язвы пищевода, боли в животе. Редко отмечается остеонекроз челюсти — тяжёлое осложнение, чаще встречающееся при длительном применении высоких доз в онкологической практике. Также описаны случаи атипичных переломов бедренной кости при многолетнем применении бисфосфонатов.

¶Особые указания

Перед началом терапии необходимо нормализовать уровень кальция и витамина D в организме. При длительном применении (более 3–5 лет) рекомендуется периодическая оценка соотношения «польза — риск» и возможное назначение «перерыва» в лечении (лекарственные каникулы).

В клинической практике алендроновая кислота считается препаратом первой линии при остеопорозе наряду с золедроновой кислотой и ралоксифеном. Мета-анализы подтверждают снижение риска компрессионных переломов позвоночника на 40–70 %, переломов шейки бедра — примерно на 50 % при приёме в течение 3 лет.

¶История

Алендроновая кислота была синтезирована в лаборатории компании Merck & Co. в начале 1980-х годов. Клинические исследования начались в середине десятилетия, а в 1995 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым наименованием Fosamax. В России препарат зарегистрирован в 2000-х годах и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств России.
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Алендронат».
• Eastell R., Rosen C. J., Black D. M. et al. Pharmacological Management of Osteoporosis in Postmenopausal Women: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // J Clin Endocrinol Metab.
• National Osteoporosis Foundation. Clinician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis.