Алендронат — лекарственное средство¶

Алендронат (алендроновая кислота) — лекарственное средство из группы бисфосфонатов, применяемое для лечения остеопороза и других заболеваний, сопровождающихся повышенной резорбцией костной ткани. Препарат представляет собой синтетический аналог природного пирофосфата, который ингибирует активность остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. Алендронат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации и является одним из наиболее изученных и широко назначаемых бисфосфонатов в мире.

¶История открытия и разработки

История алендроната связана с исследованиями бисфосфонатов, начавшимися в 1960-х годах. Первоначально эти соединения использовались в промышленности как ингибиторы образования накипи, однако позже было обнаружено их влияние на метаболизм кальция в организме. В 1968 году было установлено, что бисфосфонаты подавляют резорбцию кости у животных.

Алендроновая кислота была синтезирована в 1978 году исследователями из компании Procter & Gamble. В ходе клинических испытаний препарат показал высокую эффективность в увеличении минеральной плотности костной ткани. В 1995 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило алендронат для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе. Позднее показания были расширены: препарат стали применять для лечения остеопороза у мужчин и для профилактики стероидного остеопороза. В 2000-х годах появились дженерические версии препарата, что сделало его доступным для широких слоёв населения.

¶Химическая структура и механизм действия

Алендронат натрия — это натриевая соль 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислоты. Химическая формула: C₄H₁₂NNaO₇P₂. Относится к аминобисфосфонатам второго поколения, которые обладают значительно большей антирезорбтивной активностью по сравнению с бисфосфонатами первого поколения (например, этидронатом).

Механизм действия алендроната заключается в его способности связываться с гидроксиапатитом — основным минеральным компонентом костной ткани. При резорбции кости остеокластами алендронат высвобождается в кислой среде лакун и поглощается остеокластами. Внутри клетки препарат ингибирует фермент фарнезилпирофосфатсинтазу в мевалонатном пути, что нарушает пренилирование сигнальных белков, необходимых для функционирования и выживания остеокластов. В результате остеокласты теряют способность к образованию гофрированной каймы и подвергаются апоптозу. Таким образом, алендронат снижает скорость костной резорбции, что приводит к положительному балансу костного ремоделирования и увеличению минеральной плотности кости.

¶Фармакокинетика

Биодоступность алендроната при пероральном приёме крайне низка — около 0,6–0,7 % от принятой дозы. Для обеспечения всасывания препарат необходимо принимать натощак, запивая большим количеством простой воды, не менее чем за 30 минут до первого приёма пищи, напитков или других лекарственных средств. Пища, особенно содержащая кальций, кофеин и апельсиновый сок, значительно снижает абсорбцию. После всасывания около 60 % алендроната связывается с костной тканью, а остальная часть выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения из костной ткани может достигать десяти и более лет, что обусловливает длительное сохранение эффекта после прекращения терапии.

¶Формы выпуска и режим дозирования

Алендронат выпускается в виде таблеток для приёма внутрь в дозировках 10 мг (для ежедневного приёма) и 70 мг (для приёма один раз в неделю). Также существуют комбинированные препараты, содержащие алендронат и колекальциферол (витамин D3). Таблетки покрыты оболочкой и не подлежат разжевыванию или рассасыванию во избежание повреждения слизистой оболочки ротоглотки и пищевода.

Стандартная схема лечения остеопороза у женщин в постменопаузе и у мужчин — 70 мг один раз в неделю. При болезни Педжета костей назначают 40 мг в сутки в течение шести месяцев. Продолжительность терапии определяется врачом индивидуально; при длительном применении рекомендуется периодическая оценка эффективности лечения.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению алендроната:

остеопороз у женщин в постменопаузе (лечение и профилактика);
остеопороз у мужчин;
остеопороз, вызванный длительным приёмом глюкокортикостероидов;
болезнь Педжета (деформирующая остеодистрофия);
профилактика переломов у пациентов с высоким риском остеопоротических переломов.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Алендронат противопоказан при гипокальциемии, выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 35 мл/мин), беременности и лактации, а также при наличии стриктур или ахалазии пищевода и неспособности пациента сохранять вертикальное положение в течение 30 минут после приёма препарата.

Наиболее серьёзные побочные эффекты связаны с поражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта. К ним относятся эзофагит, язвы пищевода, эрозивные поражения слизистой оболочки желудка. Риск этих осложнений снижается при строгом соблюдении правил приёма препарата. К другим побочным эффектам относят боли в костях и мышцах, гипокальциемию, головную боль, тошноту и метеоризм.

Редким, но серьёзным осложнением длительной терапии бисфосфонатами является остеонекроз челюсти, чаще возникающий после стоматологических вмешательств. Также описаны случаи атипичных переломов бедренной кости при применении алендроната более трёх-пяти лет. В связи с этим рекомендуется периодическая оценка целесообразности продолжения терапии.

¶Особые указания

Перед началом лечения необходимо скорректировать гипокальциемию и дефицит витамина D. Пациентам рекомендуется обеспечить адекватное поступление кальция и витамина D с пищей или в виде добавок. При назначении препарата следует провести стоматологическое обследование при наличии факторов риска остеонекроза челюсти.

¶Место в клинической практике

Алендронат рассматривается как препарат первой линии для лечения постменопаузального остеопороза. Многочисленные рандомизированные клинические исследования подтвердили его способность снижать риск позвоночных и внепозвоночных переломов, включая переломы шейки бедра, на 40–50 % при регулярном применении. В Российской Федерации алендронат включён в клинические рекомендации по лечению остеопороза и доступен в аптечной сети, в том числе по программе льготного лекарственного обеспечения.