Альфа-фетопротеин¶

Альфа-фетопротеин (АФП, AFP) — белок сыворотки крови человека и млекопитающих, принадлежащий к семейству альбуминоподобных белков; синтезируется в основном печенью и желточным мешком эмбриона. По структуре и функции близок к сывороточному альбумину. В клинической практике АФП является одним из основных опухолевых маркёров и используется в пренатальной диагностике.

¶Структура и свойства

Ген AFP у человека расположен на длинном плече хромосомы 4 (4q25). Белок состоит из 590 аминокислот и имеет молекулярную массу около 66–70 кДа. Третичная структура АФП напоминает альбумин: три домена, каждый из которых сформирован двумя субдоменами. Связывающие свойства АФП сходны с альбумином — он способен связывать билирубин, жирные кислоты, стероидные гормоны, тироксин, ретинол и ряд лекарственных веществ.

¶Биологическая роль

В эмбриональном периоде АФП выполняет функции, сопоставимые с ролью альбумина у взрослого: поддерживает онкотическое давление плазмы, участвует в транспорте гормонов и жирных кислот. Дополнительно АФП проявляет иммуномодулирующую активность — подавляет реакции клеточного иммунитета, что предположительно способствует сохранению беременности. Синтез АФП начинается на 3-й неделе эмбриогенеза в желточном мешке, затем переходит на печень плода. Пик концентрации приходится на 12–16 неделю беременности (до 100–300 мг/л в сыворотке матери), после чего уровень постепенно снижается. К моменту рождения концентрация АФП в крови новорождённого составляет около 100 мг/л, к концу первого года жизни падает до 10–20 нг/л и далее остаётся на уровне, не превышающем 10–15 нг/л у взрослых.

¶Клиническое применение

¶Пренатальная диагностика

Определение АФП в сыворотке крови беременной (в комплексе с ХГЧ и свободным эстриолом — так называемый «тройной тест») проводится между 15-й и 20-й неделей беременности. Повышение уровня АФП ассоциировано с дефектами нервной трубки плода (анэнцефалия, открытая спина бифида), множественной беременностью, ошибкой в определении сроков. Снижение — с синдромом Дауна (трисомия 21), трисомией 18 и рядом других хромосомных аномалий. Для подтверждения результатов используют амниоцентез с определением АФП в амниотической жидкости и ультразвуковое исследование.

¶Онкологическая диагностика

Повышение АФП у взрослых является важным диагностическим признаком. Основные клинические ситуации:

Для гепатоцеллюлярной карциномы АФП используется как скрининговый маркёр у пациентов с циррозом печени (с интервалом 6 месяцев в сочетании с ультразвуковым исследованием) и как маркёр эффективности лечения: после резекции опухоли или трансплантации печени уровень АФП должен снижаться. Стойкое повышение или повторный рост указывают на рецидив.

Важно, что повышение АФП не является специфичным: умеренный рост концентрации наблюдается при вирусных гепатитах, циррозе, беременности, хронических воспалительных заболеваниях кишечника. Поэтому интерпретация результатов всегда проводится в комплексе с другими данными.

¶Методы определения

В лабораторной практике АФП определяют иммунохимическими методами — преимущественно твёрдофазным иммуноферментным анализом (ИФА) и хемилюминесцентным иммуноанализом (ИХЛА). Чувствительность современных методов позволяет измерять концентрации в диапазоне от единиц до тысяч нг/л. Нормативные значения для небеременных женщин и мужчин — до 10–15 нг/л (в зависимости от лаборатории и используемых реагентов).

¶Интересные факты

АФП был открыт в 1963 году советским учёным Г. И. Абелевым и японским исследователем Ю. Татэсином независимо друг от друга. Абелев показал, что белок, обнаруженный в сыворотке больных раком печени, идентичен фетальному белку. Это открытие положило начало целому классу опухолевых маркёров и стало основой для развития иммунологической диагностики злокачественных новообразований. В 2023 году Нобелевская премия по физиологии или медицине была присуждена Каталин Карико и Дрю Вайсману за разработку мРНК-вакцин; в их работах АФП использовался как модельный белок для изучения иммуногенности мРНК-препаратов.

¶Источники

• Абелев Г. И. «Опухолевые эмбриональные белки и их значение в онкологии»
• Гинзбург О. С., Тихонов В. П. «Лабораторная диагностика опухолевых заболеваний»
• Клинические рекомендации РОНО (Российского онкологического научного центра) по диагностике гепатоцеллюлярной карциномы
• Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease (10th ed.)
• Практическое руководство по пренатальной диагностике, ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В. И. Кулакова»