Ацикловир: противовирусный препарат¶

Ацикловир — синтетическое противовирусное лекарственное средство из группы аналогов нуклеозидов, применяемое для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусами герпеса. Препарат активен в отношении вируса простого герпеса (HSV-1 и HSV-2), вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella zoster virus, VZV), а также вируса Эпштейна — Барр и цитомегаловируса (в меньшей степени). Ацикловир входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов России и включён в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История открытия

Ацикловир был синтезирован в 1974 году американским химиком Говардом Шеффером в лаборатории фармацевтической компании Burroughs Wellcome (ныне часть GlaxoSmithKline). Биологическую активность соединения обнаружила и описала вирусолог Гертруда Элайон, которая в 1988 году получила Нобелевскую премию по физиологии или медицине (совместно с Джорджем Хитчингсом) за разработку принципов создания избирательно действующих лекарственных препаратов. В 1981 году ацикловир был одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) и стал первым избирательным противовирусным препаратом, открывшим эру современной противовирусной терапии.

¶Механизм действия

Ацикловир является пролекарством: в инфицированной клетке он подвергается фосфорилированию вирусной тимидинкиназой, превращаясь в монофосфат, а затем клеточными ферментами — в активный трифосфат. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК, что приводит к обрыву цепи и прекращению репликации вируса. Избирательность действия объясняется тем, что в здоровых клетках (не содержащих вирусную тимидинкиназу) фосфорилирование ацикловира происходит крайне медленно, поэтому токсическое воздействие на организм минимально.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ацикловир всасывается лишь частично (биодоступность составляет 15–30 %). Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Препарат хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2,5–3,5 часа, при почечной недостаточности может увеличиваться до 20 часов и более.

¶Формы выпуска и применение

Ацикловир выпускается в нескольких лекарственных формах:

Таблетки (200, 400, 800 мг) — для системной терапии;
Крем и мазь (3–5 %) — для наружного применения;
Глазная мазь (3 %) — для лечения герпетического кератита;
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий — для тяжёлых форм инфекций в условиях стационара.

¶Показания к применению

Системное применение (таблетки, инъекции) показано при:

простом герпесе кожи и слизистых оболочек (включая генитальный герпес), в том числе у пациентов с иммунодефицитом;
ветряной оспе и опоясывающем лишае;
герпетическом энцефалите (внутривенно);
неонатальном герпесе (внутривенно);
профилактике герпетических инфекций у пациентов после трансплантации органов и при иммуносупрессии.

Наружные формы применяются при герпетических высыпаниях на губах, коже, при генитальном герпесе (в составе комплексной терапии), а глазная мазь — при герпетическом поражении роговицы глаза.

¶Схемы лечения

Дозировки подбираются индивидуально в зависимости от заболевания, возраста и функции почек. При простом герпесе у взрослых обычно назначают по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5–10 дней. При опоясывающем лишае — по 800 мг 5 раз в сутки в течение 7–10 дней. Детям дозы рассчитывают исходя из массы тела. При нарушении функции почек требуется коррекция режима дозирования и увеличение интервалов между приёмами. Лечение следует начинать как можно раньше (в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи), что повышает эффективность терапии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. При приёме внутрь возможны диспепсические явления (тошнота, диарея), головная боль, утомляемость, кожные аллергические реакции. При внутривенном введении могут наблюдаться флебиты в месте инъекции, повышение уровня мочевины и креатинина, нейротоксические эффекты (спутанность сознания, галлюцинации) — преимущественно у пожилых пациентов и лиц с почечной недостаточностью. При наружном применении возможно локальное жжение и шелушение кожи.

Противопоказанием является повышенная чувствительность к ацикловиру и валацикловиру. С осторожностью препарат назначают при беременности и в период лактации (применение допустимо, если предполагаемая польза превышает риск), а также у пациентов с обезвоживанием и тяжёлой почечной недостаточностью.

¶Резистентность

Длительное применение ацикловира, особенно у пациентов с иммунодефицитом (ВИЧ-инфицированные, реципиенты трансплантатов), может приводить к формированию резистентных штаммов вируса. Устойчивость чаще всего связана с мутациями в гене вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. В таких случаях применяют альтернативные препараты — фоскарнет или цидофовир.

¶Аналоги и пролекарства

На основе ацикловира созданы его улучшенные формы. Валацикловир является L-валиновым эфиром ацикловира: при приёме внутрь он полностью превращается в ацикловир в печени, что обеспечивает биодоступность около 55 % и позволяет принимать препарат реже (2–3 раза в сутки вместо 5). Фамцикловир — пролекарство пенцикловира, обладающее сходным механизмом действия и более длительным внутриклеточным периодом полувыведения. Эти препараты также входят в клинические рекомендации по лечению герпетических инфекций.

¶Значение в медицине

Ацикловир стал первым препаратом, который позволил эффективно контролировать герпесвирусные инфекции, считавшиеся до его появления практически неизлечимыми. Он произвёл революцию в лечении генитального герпеса и опоясывающего лишая, значительно снизил смертность от герпетического энцефалита и неонатального герпеса. Благодаря высокой избирательности действия и низкой токсичности ацикловир остаётся одним из наиболее назначаемых противовирусных средств в мире и препаратом первой линии при герпесвирусных инфекциях.