Авиган

Авиган — это лекарственное средство с действующим веществом фавипиравир, разработанное в Японии и применяемое в качестве противовирусного препарата. Первоначально созданное для лечения тяжёлых форм гриппа, устойчивых к другим препаратам, «Авиган» получил широкую известность в период пандемии COVID-19, когда использовался по временным рекомендациям для лечения коронавирусной инфекции. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и отпускается по рецепту врача.

История создания

Разработка фавипиравира началась в 2000-х годах японской фармацевтической компанией Toyama Chemical (впоследствии вошедшей в состав Fujifilm Holdings). Первоначально вещество исследовалось как средство против вируса гриппа. В 2014 году «Авиган» был одобрен в Японии для лечения гриппа, вызванного штаммами, устойчивыми к другим противовирусным препаратам, таким как осельтамивир и занамивир. Регистрация была проведена в ускоренном порядке в связи с угрозой пандемии птичьего гриппа.

В 2016 году препарат был зарегистрирован в России под торговым названием «Авиган» (производитель — компания «ХимРар»). В 2020 году, на фоне пандемии COVID-19, Минздрав России включил фавипиравир во временные методические рекомендации по лечению коронавирусной инфекции. В ряде стран, включая Китай, Индию и Таиланд, препарат также применялся по временным разрешениям.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Фавипиравир является ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы — фермента, необходимого для репликации (размножения) вирусов. Препарат проникает в инфицированную клетку, где под действием клеточных ферментов превращается в активную форму — фавипиравир-рибофуранозил-трифосфат. Это соединение встраивается в синтезируемую вирусную РНК, что приводит к остановке её удлинения и, как следствие, к подавлению размножения вируса.

Важной особенностью механизма является то, что фавипиравир действует на широкий спектр РНК-содержащих вирусов, включая вирусы гриппа, коронавирусы (в том числе SARS-CoV-2), вирусы лихорадки Эбола, лихорадки Ласса, норовирусы и другие. Это объясняется тем, что РНК-зависимая РНК-полимераза является консервативным ферментом у многих вирусов.

Фармакокинетика

После приёма внутрь фавипиравир быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Препарат метаболизируется в печени с участием фермента альдегидоксидазы, а также частично — цитохрома P450. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 5–7 часов.

Применение

Показания

Основным зарегистрированным показанием для «Авигана» является лечение гриппа, вызванного вирусами типов A и B, в том числе штаммами, устойчивыми к другим противовирусным препаратам. В России препарат также был зарегистрирован для лечения COVID-19 лёгкого и среднетяжелого течения у взрослых (по временным рекомендациям, действовавшим в 2020–2022 годах).

Вне инструкции (off-label) фавипиравир применялся при лечении лихорадки Эбола, лихорадки Ласса, тяжёлого острого респираторного синдрома (SARS) и других вирусных инфекций, однако эффективность в этих случаях не была подтверждена крупными клиническими исследованиями.

Режим дозирования

Стандартная схема лечения гриппа и COVID-19 включает нагрузочную дозу (1600–1800 мг два раза в сутки в первый день) с последующим переходом на поддерживающую дозу (600–800 мг два раза в сутки в течение 5–10 дней). Длительность курса определяется врачом в зависимости от тяжести заболевания и динамики состояния пациента.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания

«Авиган» противопоказан при:

• беременности и в период грудного вскармливания (препарат обладает тератогенным действием, то есть способен вызывать пороки развития плода);
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• подагре и гиперурикемии (препарат повышает уровень мочевой кислоты в крови);
• детском возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
• повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются:

• повышение уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);
• диарея, тошнота, рвота;
• снижение количества нейтрофилов (нейтропения);
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• головная боль, головокружение.

В редких случаях возможны тяжёлые аллергические реакции, нарушения сердечного ритма, токсическое поражение печени. При появлении серьёзных побочных эффектов рекомендуется прекратить приём препарата и обратиться к врачу.

Эффективность в лечении COVID-19

Эффективность фавипиравира при COVID-19 оценивалась в ряде клинических исследований, результаты которых неоднозначны. В российских исследованиях (например, в исследовании «Фавипиравир против COVID-19» 2020 года) было показано, что препарат ускоряет элиминацию вируса (отрицательные ПЦР-тесты на 3–4 день раньше) и снижает риск прогрессирования заболевания. Однако международные исследования, включая крупные рандомизированные контролируемые испытания, не подтвердили значимого влияния на смертность или частоту госпитализаций.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в 2022 году рекомендовала не использовать фавипиравир для лечения COVID-19, за исключением клинических исследований, из-за недостаточных доказательств эффективности. В России препарат продолжал применяться по временным рекомендациям до 2022 года, после чего был исключён из обновлённых версий методических рекомендаций.

Критика и ограничения

Критика в адрес «Авигана» связана с несколькими аспектами:

• Тератогенность: препарат категорически противопоказан беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующим надёжную контрацепцию, что ограничивает его применение.
• Недостаточная доказательная база: по ряду инфекций (включая COVID-19) эффективность не была подтверждена в крупных независимых исследованиях, что привело к отказу от рекомендаций ВОЗ.
• Побочные эффекты: гиперурикемия и риск развития подагры, а также потенциальная гепатотоксичность требуют контроля лабораторных показателей во время лечения.
• Резистентность: хотя фавипиравир считается препаратом с низким риском развития устойчивости, в лабораторных условиях были выявлены мутации вирусов, снижающие его эффективность.

Интересные факты

• Фавипиравир был одним из первых препаратов, который в 2020 году начали массово применять в России для лечения COVID-19, что привело к дефициту лекарства и росту цен на него.
• В Японии «Авиган» хранится в государственном резерве на случай пандемии гриппа и не продаётся в аптеках свободно.
• Препарат неэффективен против ДНК-содержащих вирусов (например, вируса герпеса или гепатита B), так как его механизм действия специфичен для РНК-полимеразы.
• В 2020 году «Авиган» был зарегистрирован в России для лечения COVID-19 по ускоренной процедуре, что вызвало дискуссии в медицинском сообществе о достаточности данных по безопасности и эффективности.

Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата «Авиган» (таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 200 мг) — регистрационное удостоверение ЛП-003579 от 28.04.2016.
• Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» (версии 6–15, Минздрав России, 2020–2022).
• Fujifilm Toyama Chemical Co., Ltd. — Avigan (favipiravir) prescribing information.
• World Health Organization (WHO) — Therapeutics and COVID-19: living guideline (2022).
• Hayden F.G., Shindo N. — Influenza virus polymerase inhibitors in clinical development. Current Opinion in Infectious Diseases, 2019.
• ClinicalTrials.gov — результаты исследований фавипиравира при COVID-19 (NCT04336904, NCT04310228 и др.).