Барбитураты — класс седативных препаратов¶

Барбитураты — группа синтетических производных барбитуровой кислоты, обладающих седативным, снотворным, противосудорожным и анестезирующим действием. Относятся к классу депрессивных средств центральной нервной системы (ЦНС). Впервые синтезированы в 1903 году немецким химиком Эмилем Фишером и его учеником Йозефом фон Мерингом. На протяжении большей части XX века барбитураты широко применялись в медицине как снотворные и противоэпилептические средства, но с 1960-х годов их применение постепенно сокращалось в пользу бензодиазепинов.

¶Химическое строение и классификация

Барбитураты представляют собой производные 2,4,6-триоксопиперидина (барбитуровой кислоты). По химической структуре делятся на две группы:

• 5,5-дизамещённые барбитураты — наиболее распространённая группа, в которую входят фенобарбитал, барбитал, амитал, тиопентал, гексобарбитал;
• 5-монозамещённые барбитураты (малонилмочевины) — менее стабильны, в медицине практически не применяются.

По длительности действия выделяют:

¶Механизм действия

Барбитураты усиливают тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора ЦНС. Механизм связан с увеличением времени открытия ГАМК-зависимых хлоридных каналов, что приводит к повышению тока ионов хлора в нейрон и его гиперполяризации. При высоких дозах барбитураты могут напрямую активировать ГАМК-рецепторы и тормозить глутаматергическую передачу.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь барбитураты быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте. Распределение зависит от липофильности: ультракороткодействующие препараты (тиопентал) проникают через гематоэнцефалический барьер за секунды, что обусловливает их использование для вводного наркоза. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов системы цитохрома P450. Фенобарбитал является индуктором этих ферментов, что ускоряет метаболизм собственных и других лекарственных средств.

¶Применение в медицине

Исторически барбитураты применялись в следующих областях:

• Снотворные — фенобарбитал и другие препараты средней и короткой длительности действия;
• Противоэпилептические средства — фенобарбитал до сих пор включён в перечень основных противосудорожных препаратов Всемирной организации здравоохранения;
• Вводный наркоз — тиопентал натрия и гексенал;
• Противотревожные и седативные средства — в прошлом;
• Медицинская седация — короткодействующие барбитураты;
• Лечение отравлений — в частности, барбитуратами при отравлении другими депрессантами (в прошлом).

В настоящее время в клинической практике из барбитуратов сохранилось ограниченное применение: фенобарбитал при эпилепсии (особенно в развивающихся странах), тиопентал для вводного наркоза и в реаниматологии, примидон (структурный аналог) при эссенциальном треморе.

¶Побочные эффекты и зависимость

К основным побочным эффектам относятся:

• сонливость, заторможенность, снижение когнитивных функций;
• нарушение координации движений;
• угнетение дыхания (особенно при парентеральном введении);
• аллергические реакции;
• синдром отмены при длительном применении.

Барбитураты вызывают физическую и психологическую зависимость. Синдром отмены проявляется тремором, тревогой, бессонницей, тахикардией, судорогами и в тяжёлых случаях может угрожать жизни. Терапевтический индекс барбитуратов узок, поэтому передозировка часто заканчивается смертельным исходом.

¶Передозировка

Передозировка барбитуратами — одна из частых причин отравлений с летальным исходом. Симптомы включают глубокое угнетение сознания, брадикардию, гипотензию, угнетение дыхания вплоть до апноэ. Специфического антидота не существует; проводится поддерживающая терапия, при необходимости — искусственная вентиляция лёгких. Форсированный диурез и гемодиализ эффективны при отравлении фенобарбиталом.

¶Правовой статус

В Российской Федерации фенобарбитал включён в список сильнодействующих и ядовитых веществ, оборот которых ограничен. Ряд барбитуратов (в том числе фенобарбитал) включён в Список III Перечня наркотических средств, подлежащих контролю в РФ, что ограничивает их отпуск и хранение. Некоторые барбитураты, например тиопентал, относятся к списку сильнодействующих веществ.

¶Исторические сведения

Название «барбитураты» происходит от слова «барбитура» — предположительно от названия города Барбитура в Германии или от имени подруги Эмиля Фишера. Первый синтезированное соединение — барбитал (диэтилмалонилмочевина) — было названо «Вероналом» в честь города Верона. В 1904 году синтезирован фенобарбитал («Люминал»). К 1950-м годам барбитураты стали одними из самых назначаемых препаратов в мире, но рост случаев передозировок и развития зависимости привёл к постепенному отказу от них в пользу бензодиазепинов, открытых в 1950-х годах.

¶Источники

• Гаевский М. Д., Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
• Регистр лекарственных средств России
• Всемирная организация здравоохранения. Список основных лекарственных средств
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства. Пособие для врачей»