Фенобарбитал как лекарственное средство¶

Фенобарбитал — лекарственное средство из группы барбитуратов, производное барбитуровой кислоты, обладающее противосудорожным, седативным и снотворным действием. Применяется преимущественно в неврологии и психиатрии, входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Международное непатентованное наименование — фенобарбитал; известен также под торговыми названиями «Люминал», «Фенобарбитал».

¶Химическая характеристика

По химическому строению фенобарбитал — это 5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота. Молекулярная формула — C₁₂H₁₂N₂O₃, молярная масса — 232,24 г/моль. Вещество представляет собой белый кристаллический порошок, слабо растворимый в воде, лучше — в спирте и щелочных растворах. Введение фенильной группы в молекулу барбитуровой кислоты усилило противосудорожную активность и удлинило действие по сравнению с более ранними барбитуратами.

¶История

Барбитуровая кислота была синтезирована немецким химиком Адольфом фон Байером в 1864 году. Первый барбитурат с выраженным снотворным эффектом — барбитал — появился в 1903 году. Фенобарбитал был получен в 1912 году в Германии и выпущен компанией Bayer под торговым названием «Люминал». Изначально его предлагали как снотворное, но вскоре обнаружили противосудорожные свойства. С 1912 года препарат применяется при эпилепсии и стал одним из первых эффективных противосудорожных средств. В СССР и России он длительное время оставался одним из основных противоэпилептических препаратов.

¶Механизм действия

Фенобарбитал усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Он связывается с барбитуратным участком ГАМК-рецептора и увеличивает длительность открытия хлоридных каналов, что ведёт к гиперполяризации нейронов и снижению их возбудимости. В отличие от бензодиазепинов, барбитураты способны непосредственно активировать хлоридный канал даже без ГАМК, поэтому их действие сильнее, а токсический диапазон уже. В высоких дозах препарат угнетает дыхательный и сосудодвигательный центры.

¶Применение

Основные показания:

эпилепсия, в том числе генерализованные тонико-клонические приступы;
неотложная помощь при судорожных состояниях;
нарушения сна (в прошлом — как снотворное, сейчас применяется ограниченно);
некоторые формы тревожных расстройств;
профилактика гемолитической болезни новорождённых (за счёт индукции печёночных ферментов).

В ветеринарии фенобарбитал используется для лечения эпилепсии у собак и кошек. В аналитической химии он применяется как реагент.

¶Побочные эффекты и риски

Препарат угнетает центральную нервную систему: возможны сонливость, вялость, головокружение, нарушение координации, снижение концентрации внимания. При длительном приёме развиваются лекарственная зависимость и синдром отмены, который может проявляться судорогами и тревогой. Передозировка опасна угнетением дыхания, падением артериального давления, комой и летальным исходом. Фенобарбитал вызывает индукцию ферментов печени, что ускоряет метаболизм многих других лекарств и снижает их эффективность. При беременности возможны пороки развития плода и нарушения свёртываемости крови у новорождённых.

¶Правовой статус

В Российской Федерации фенобарбитал отнесён к сильнодействующим веществам и подлежит предметно-количественному учёту; рецепт выписывается по форме 148-1/у-88. В ряде стран препарат включён в списки контролируемых веществ. Свободная продажа запрещена. Это связано с высоким риском злоупотребления, формирования зависимости и использования в качестве компонента кустарных наркотических смесей.

¶Фенобарбитал в составе комбинированных препаратов

Долгое время фенобарбитал входил в состав популярных комбинированных средств. В России известен препарат «Корвалол» и его аналоги, содержащие фенобарбитал в малых дозах в сочетании с этилбромизовалерианатом. Такие средства применяются как успокаивающие и сосудорасширяющие, однако их эффективность и безопасность при бесконтрольном длительном приёме вызывают обоснованную критику специалистов. Бесконтрольное употребление капель может приводить к накоплению препарата и зависимости.

¶Ограничения и современное положение

С середины XX века барбитураты постепенно вытесняются из клинической практики бензодиазепинами и другими классами препаратов с более благоприятным профилем безопасности. В развитых странах фенобарбитал как снотворное практически не используется. Тем не менее он сохраняет значение как доступное и недорогое противосудорожное средство, особенно в условиях ограниченных ресурсов. ВОЗ включает фенобарбитал в перечень основных лекарственных средств. В России он остаётся востребованным при эпилепсии, хотя врачи предпочитают более современные противоэпилептические препараты.

¶Критика

Основные претензии к фенобарбиталу — узкое терапевтическое окно, выраженное седативное действие, риск зависимости и серьёзные побочные эффекты при длительном приёме. Исследования указывают на возможное негативное влияние на когнитивные функции у детей при длительной терапии. Это стимулирует поиск альтернативных схем лечения эпилепсии.

Источники: Государственный реестр лекарственных средств; Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; ВОЗ Model List of Essential Medicines; справочник лекарственных средств; материалы по клинической фармакологии барбитуратов.