Барбитураты

Барбитураты — это группа лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты, обладающих угнетающим действием на центральную нервную систему. В зависимости от дозы и конкретного соединения, они оказывают седативный (успокаивающий), снотворный, противосудорожный и наркотический эффекты. В настоящее время большинство барбитуратов исключены из медицинского оборота или используются строго ограниченно из-за высокого риска развития зависимости, синдрома отмены и опасности передозировки, приводящей к угнетению дыхания и смерти. В Российской Федерации многие барбитураты (например, фенобарбитал, тиопентал натрия) входят в список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю.

История

Открытие и первые применения

Первое соединение класса — барбитуровая кислота — было синтезировано в 1864 году немецким химиком Адольфом фон Байером. Название, по распространённой легенде, происходит от имени святой Варвары (Barbara), хотя точная этимология остаётся предметом дискуссий. Первый активный барбитурат, барбитал, был синтезирован в 1903 году Эмилем Фишером и Йозефом фон Мерингом и выпущен на рынок под торговым названием «Веронал». В 1912 году появился фенобарбитал («Люминал»), который стал одним из самых широко применяемых снотворных и противосудорожных средств.

Золотой век и злоупотребление

С 1920-х по 1950-е годы барбитураты были основными седативно-снотворными препаратами. Они вытеснили более опасные опиаты и хлоралгидрат. Однако уже в 1930-х годах врачи заметили, что длительное применение приводит к привыканию и толерантности. В 1950-х годах, с появлением бензодиазепинов, которые обладают более высоким терапевтическим индексом и меньшим риском зависимости, использование барбитуратов начало сокращаться.

Ограничение оборота

В 1970-х годах, после ряда громких смертей от передозировок (например, смерть Мэрилин Монро в 1962 году была связана с барбитуратами), контроль за оборотом был ужесточён. В 1971 году барбитураты были включены в Список психотропных веществ Конвенции ООН. В СССР и современной России их распространение регулируется постановлениями Правительства. В настоящее время в клинической практике остаётся лишь несколько препаратов этой группы.

Классификация

Барбитураты классифицируются по длительности действия, что определяет их клиническое применение.

Ультракороткого действия

• Примеры: Тиопентал натрия, гексобарбитал, метогекситал.
• Длительность действия: 15–30 минут.
• Применение: Внутривенный наркоз для введения в анестезию, кратковременные хирургические вмешательства. Вводятся исключительно в условиях стационара под контролем анестезиолога.

Короткого и среднего действия

• Примеры: Пентобарбитал, секобарбитал, амобарбитал.
• Длительность действия: 3–8 часов.
• Применение: Ранее использовались как снотворные средства. В настоящее время практически выведены из оборота в большинстве стран из-за высокого риска злоупотребления.

Длительного действия

• Примеры: Фенобарбитал, барбитал.
• Длительность действия: 10–16 часов.
• Применение: Противосудорожное средство при эпилепсии (особенно у детей), реже — как седативное. Фенобарбитал входит в состав комбинированных препаратов (например, валокордин, корвалол), но в малых дозах.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Барбитураты усиливают активность тормозного нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе. Они связываются с ГАМК-рецепторами, увеличивая время открытия хлорных каналов, что приводит к гиперполяризации мембраны нейрона и снижению его возбудимости. В отличие от бензодиазепинов, барбитураты могут непосредственно активировать рецептор даже в отсутствие ГАМК, что объясняет их более мощный, но и более токсичный эффект.

Эффекты

• Седативный: Успокоение, снижение тревоги.
• Снотворный: Ускорение засыпания, изменение структуры сна (сокращение фазы быстрого сна, что приводит к синдрому отмены с кошмарами).
• Противосудорожный: Повышение порога судорожной активности.
• Миорелаксирующий: Расслабление скелетной мускулатуры.
• Амнестический: Ухудшение памяти на события, происходящие во время действия препарата.

Применение в медицине

Эпилепсия

Фенобарбитал остаётся одним из основных препаратов для лечения генерализованных тонико-клонических приступов и парциальной эпилепсии, особенно в развивающихся странах и у детей, благодаря низкой стоимости. В России он применяется по строгим показаниям, часто в стационаре.

Анестезиология

Тиопентал натрия используется для индукции наркоза. Однако из-за риска угнетения дыхания и сердечно-сосудистой системы, а также появления более безопасных альтернатив (пропофол), его применение сокращается.

Неонатология

Фенобарбитал применяется для лечения неонатальных судорог и гипербилирубинемии (желтухи новорождённых), так как ускоряет метаболизм билирубина в печени.

Ограниченное применение

В редких случаях барбитураты используются для лечения тяжёлых форм тревожных расстройств, не поддающихся терапии бензодиазепинами, а также в паллиативной медицине для снятия терминального беспокойства.

Побочные эффекты и риски

Острые эффекты

• Сонливость, заторможенность, атаксия (нарушение координации).
• Нистагм (ритмичные движения глазных яблок).
• Парадоксальные реакции: возбуждение, агрессия, спутанность сознания (особенно у пожилых и детей).
• Угнетение дыхания (дозозависимый эффект, основная причина смерти при передозировке).

Хроническое применение

• Толерантность: Для достижения того же эффекта требуется увеличение дозы.
• Физическая зависимость: При резкой отмене развивается тяжёлый синдром отмены, который может включать тревогу, бессонницу, тремор, галлюцинации, судороги (вплоть до эпилептического статуса) и делирий. Синдром отмены барбитуратов считается одним из самых опасных среди психоактивных веществ.
• Психическая зависимость: Патологическое влечение к приёму препарата.
• Влияние на метаболизм: Барбитураты являются индукторами микросомальных ферментов печени (цитохром P450). Это ускоряет метаболизм не только самих барбитуратов, но и многих других лекарств (антикоагулянтов, пероральных контрацептивов, кортикостероидов), снижая их эффективность.
• Остеопороз: При длительном применении может развиться дефицит витамина D и кальция.

Передозировка

Передозировка барбитуратами — жизнеугрожающее состояние. Симптомы: глубокая кома, угнетение дыхания (брадипноэ, апноэ), гипотония, гипотермия, отсутствие рефлексов. Летальная доза варьируется, но часто составляет 10–20 терапевтических доз (для фенобарбитала — около 2–5 граммов). Лечение: поддержание дыхания (ИВЛ), промывание желудка, активированный уголь, форсированный диурез (для длительно действующих препаратов), гемодиализ. Специфического антидота нет.

Правовой статус в Российской Федерации

В Российской Федерации оборот барбитуратов регулируется Постановлением Правительства РФ от 30 июня 1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

• Список II (психотропные вещества, оборот которых ограничен): Фенобарбитал, барбитал, барбамил, этаминал натрия, циклобарбитал. Эти препараты отпускаются только по рецепту формы № 107-1/у, имеющему специальные степени защиты. Хранение и учёт строго регламентированы.
• Список III (психотропные вещества, оборот которых ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля): В некоторых случаях сюда могут относиться комбинированные препараты, содержащие малые дозы барбитуратов (например, валокордин, корвалол), но их отпуск также требует рецепта.
• Запрещённые вещества: Некоторые барбитураты (например, тиопентал натрия) могут быть отнесены к наркотическим средствам (Список I) при определённых условиях, хотя в клинической практике он используется в анестезиологии.

Незаконное производство, сбыт, пересылка, приобретение, хранение и перевозка барбитуратов без соответствующего разрешения влекут за собой уголовную ответственность по статьям 228–234 Уголовного кодекса РФ.

Интересные факты

• Барбитураты были одним из первых классов психоактивных веществ, которые стали массово применяться в суицидальных целях. «Смерть от барбитуратов» — частый сюжет в литературе и кино середины XX века.
• Тиопентал натрия в низких дозах известен как «сыворотка правды», хотя его эффективность в этом качестве научно не доказана и крайне сомнительна.
• В 1960-х годах барбитураты входили в состав «коктейля» для пациентов психиатрических клиник, вызывая глубокую седацию и амнезию, что впоследствии было признано неэтичным.

Источники

1. Постановление Правительства РФ от 30.06.1998 № 681 (ред. от 23.11.2024) «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
2. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012. — 1216 с.
3. Харкевич Д. А. Фармакология. — 10-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с.
4. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману / Под ред. Л. С. Гудмана, А. Гилмана. — М.: Практика, 2006. — 1648 с.
5. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Информационный бюллетень о барбитуратах. — 2023.